Vitamina B12: para qué sirve y cuándo falta

La vitamina B12, o cobalamina, es la única vitamina que lleva un átomo de metal en el centro de la molécula: el cobalto. El organismo humano sabe usarla, pero no producirla: solo la sintetizan bacterias y arqueas, y nosotros la obtenemos de los alimentos de origen animal o de un suplemento. En la célula, trabaja en dos puntos: en el citoplasma, donde, como metilcobalamina, ayuda a la metionina sintasa a mantener en marcha las reacciones de metilación de las que depende la síntesis del ADN, y en las mitocondrias, donde, como adenosilcobalamina, convierte el metilmalonil-CoA en succinil-CoA, una vía de entrada al ciclo de Krebs [1]. Esta guía sigue a la vitamina a lo largo de todo su recorrido, desde los alimentos en los que se encuentra hasta el comprimido bucodispersable con el que hemos decidido introducirla en el torrente sanguíneo.

Para qué sirve la vitamina B12: energía, nervios, sangre

El primer trabajo de la vitamina B12 es ayudar a las células a producir energía. En las mitocondrias, mantiene en marcha la reacción que introduce en el ciclo de Krebs lo que queda de la degradación de ciertas grasas y aminoácidos: de ahí la célula obtiene el ATP, la moneda con la que paga todo lo que hace. Cuando la vitamina escasea, esa vía se ralentiza, y el cansancio es la primera señal en aparecer [1].

El segundo trabajo se refiere a los nervios. Las reacciones de metilación que la B12 apoya sirven también para construir y mantener la mielina, la vaina que envuelve las fibras nerviosas y hace que la señal corra. De ella dependen la sensibilidad de manos y pies, la memoria, la concentración, el equilibrio del estado de ánimo: los hormigueos y la mente nublada de quienes tienen la B12 baja nacen precisamente ahí [1].

El tercer trabajo es la sangre. La médula ósea produce miles de millones de glóbulos rojos cada día, y para dividirse a ese ritmo, las células deben sintetizar ADN sin interrupciones: la B12, junto con los folatos, es un engranaje de esa cadena. Cuando falta, los glóbulos rojos salen de la médula grandes y en número insuficiente [1].

Existen, además, dos funciones menos visibles, pero igual de concretas. La B12 mantiene bajo el nivel de homocisteína, un aminoácido intermedio que la metionina sintasa reconvierte en metionina: con poca vitamina, la homocisteína se acumula en la sangre, y es uno de los valores que el médico mide cuando sospecha una deficiencia [1]. Y también el sistema inmunitario depende de ella, porque los glóbulos blancos se encuentran entre las células que se dividen más rápido.

Ocho de estas funciones tienen una declaración oficial: para la vitamina B12, el Reglamento (UE) 432/2012 autoriza las declaraciones sobre el metabolismo energético normal, sobre la reducción del cansancio y la fatiga, sobre el funcionamiento normal del sistema nervioso, sobre la función psicológica normal, sobre la formación normal de glóbulos rojos, sobre el proceso de división celular, sobre el metabolismo normal de la homocisteína y sobre el funcionamiento normal del sistema inmunitario. Son las frases que se pueden escribir en una etiqueta, y cubren casi por completo lo que cuenta la bioquímica.

Dónde se encuentra la vitamina B12: alimentos y formas que importan

La vitamina B12 es producida por microorganismos y se acumula a lo largo de la cadena alimentaria en los tejidos animales. En las bases de datos de composición de los alimentos (las tablas del CREA y, donde falta el dato, la base de datos del USDA), los valores más altos, por 100 g, se encuentran en el hígado de vacuno (unos 60 µg), en las almejas y otros moluscos (de una decena a varias decenas de microgramos), en la caballa y las sardinas (en torno a 9 µg); les siguen la carne de vacuno (1-3 µg), los quesos curados (1-3 µg), el huevo (aproximadamente 1 µg) y la leche (aproximadamente 0,5 µg). Con una necesidad de pocos microgramos al día, una dieta omnívora variada cubre el aporte sin dificultad: el problema, como veremos, está casi siempre en la absorción.

El reino vegetal es una excepción casi total. La fruta, la verdura, los cereales y las legumbres no contienen vitamina B12, y muchos productos que se venden como fuentes vegetales —con la espirulina a la cabeza— contienen en realidad análogos de la cobalamina que el organismo humano no puede utilizar; entre las algas, solo el nori deshidratado (el alga de los maki) contiene verdadera vitamina B12 en cantidades apreciables [2]. Quedan los alimentos enriquecidos, como algunos cereales de desayuno y las bebidas vegetales adicionadas. En el estudio de Framingham, con casi tres mil adultos, quienes usaban suplementos presentaban valores bajos de vitamina B12 con mucha menos frecuencia que quienes no los usaban (8 % frente a 20 %) [3]: un indicio, ya hace veinticinco años, de que la forma en que llega la vitamina importa tanto como la cantidad.

Cómo se absorbe la vitamina B12 y por qué puede faltar incluso a quienes comen carne

El recorrido de la vitamina B12 desde el plato hasta la sangre es el más largo y complejo de todas las vitaminas, y es la clave para entender a quién le puede faltar. En los alimentos, la cobalamina está unida a las proteínas: se necesita la acidez del estómago y la pepsina para separarla. Una vez libre, se une a una proteína de la saliva y del estómago, la aptocorrina, que la protege en el paso ácido; en el duodeno, la cede al factor intrínseco, una glucoproteína producida por las células parietales del estómago, y el complejo vitamina-factor intrínseco viaja hasta el último tramo del intestino delgado, el íleon terminal, donde un receptor específico lo reconoce y lo introduce [1]. Cada eslabón de esta cadena es un punto en el que el recorrido puede interrumpirse.

El primer caso es el más intuitivo: la vitamina no llega. Quienes siguen una alimentación vegana o vegetariana sin fuentes enriquecidas o suplementos ven cómo sus reservas disminuyen con el tiempo, y la revisión de Pawlak sobre dieciocho estudios lo documenta a cualquier edad, con frecuencias más altas en los veganos; la recomendación de los autores es un aporte regular a través de suplementos [4].

El segundo caso se refiere a quienes comen carne y pescado todos los días. Con la edad, el estómago produce menos ácido y menos pepsina, y la vitamina permanece unida a las proteínas de los alimentos: en la revisión de Andrès, esta «malabsorción de la cobalamina alimentaria» explica más del 60 % de los casos de deficiencia en los ancianos, y la deficiencia afecta a más de un anciano de cada cinco; la anemia perniciosa, en la que falta el factor intrínseco, explica otro 15-20 % y es un diagnóstico que compete al médico [5]. Como recuerda Carmel, la deficiencia que importa surge casi siempre cuando falla la absorción mediada por el factor intrínseco, más que por una dieta pobre, y tarda años en manifestarse [6].

El tercer caso se refiere a algunas terapias de larga duración. La metformina, el fármaco más utilizado en la diabetes de tipo 2, reduce la absorción de la vitamina B12: en un estudio aleatorizado controlado con placebo en 390 personas seguidas durante más de cuatro años, la B12 descendió un 19 % en el grupo tratado, con un riesgo de deficiencia siete puntos porcentuales más alto, y los autores aconsejan la determinación periódica de la vitamina durante la terapia [7]; el seguimiento a los trece años del Diabetes Prevention Program confirma que el riesgo aumenta con los años de tratamiento [8]. Los fármacos que reducen la acidez gástrica actúan sobre el primer eslabón de la cadena: en un análisis de casi 26.000 personas con diagnóstico de deficiencia, dos o más años de inhibidores de la bomba de protones se asociaban a un riesgo un 65 % mayor, y de anti-H2, un 25 % mayor [9]. Quienes siguen estas terapias durante mucho tiempo están, por tanto, más expuestos a niveles bajos de vitamina B12, y un aporte suplementario en estos casos tiene sentido —máxime cuando, como veremos, para la B12 ninguna autoridad ha fijado un nivel máximo tolerable—, que deberá acordarse con el médico que sigue la terapia, a quien también se le debe pedir un control de los niveles.

Sin embargo, existe una vía de reserva, y es la que hace posible la suplementación oral incluso cuando falta el factor intrínseco: una pequeña fracción de cualquier dosis, aproximadamente el 1 %, atraviesa la mucosa por simple difusión pasiva. Lo demostró en 1968 el grupo sueco de Berlin, tratando por vía oral, con dosis altas, a pacientes sin factor intrínseco [10].

Cómo se absorbe la vitamina B12

1. 1 Alimentospescado, carne, queso, huevos
2. 2 Acidez gástricala B12 se desprende de los alimentos
3. 3 Factor intrínseco
4. 4 Íleonabsorción con receptor

boca → sangre: Vía pasiva: aproximadamente el 1% de una dosis alta

Deficiencia de vitamina B12: las señales que merecen un análisis, no un autodiagnóstico

La deficiencia de vitamina B12 se instaura lentamente, porque el hígado conserva una reserva que basta para años, y se manifiesta con señales que por sí solas dicen poco: cansancio que no se va, hormigueo en manos y pies, dificultad para concentrarse, palidez, a veces una lengua enrojecida y dolorida. Son las mismas señales de decenas de otras afecciones, y precisamente por eso deben interpretarse como un motivo para hablar con el médico y no como un autodiagnóstico. El médico puede solicitar la determinación de la vitamina B12 en sangre y, cuando se necesita una confirmación, la de la homocisteína y el ácido metilmalónico, los dos metabolitos que se acumulan cuando la vitamina falta de verdad en las células [1]. Si se confirma la deficiencia, la gestiona él: los estudios muestran que las dosis orales altas funcionan tan bien como las inyecciones —en 38 pacientes con deficiencia, 2 mg al día por vía oral corrigieron las alteraciones de la sangre y del sistema nervioso igual que las inyecciones intramusculares de 1 mg [11]—, pero la elección de la dosis y el control a lo largo del tiempo siguen siendo competencia suya.

Necesidades de vitamina B12: por qué en la etiqueta se lee 1000 mcg y 40.000 % VRN

De vitamina B12 se necesita muy poca. Los LARN de la Sociedad Italiana de Nutrición Humana indican para los adultos una ingesta recomendada de 2,4 µg al día (2,6 en el embarazo, 2,8 durante la lactancia); la EFSA, en su dictamen de 2015 sobre los valores dietéticos de referencia, fija una ingesta adecuada de 4 µg al día. El valor de referencia de nutrientes (VRN) que aparece en las etiquetas europeas, establecido por el Reglamento (UE) 1169/2011, es de 2,5 µg. De ahí el número que llama la atención a quien lee un envase: un comprimido de 1000 µg declara el 40.000 % del VRN, porque 1000 dividido entre 2,5 es 400. Explicamos cómo leer ese porcentaje en cómo leer la etiqueta de un suplemento.

La razón biológica de una dosis tan alta reside en el proceso descrito anteriormente. El sistema del factor intrínseco transporta como máximo un par de microgramos cada vez y luego se satura; el resto pasa por difusión pasiva, aproximadamente el 1 % [10]. De 1000 µg, por tanto, entran por esa vía del orden de una decena: lo suficiente para cubrir las necesidades de un día, incluso en quienes tienen un estómago que funciona poco o carecen del factor intrínseco. Es la lógica de las dosis utilizadas en los estudios en humanos, de 500 µg a 2 mg al día [11][12][13]. Y 1000 µg al día es también la ingesta máxima que el Ministerio de Sanidad italiano admite para la vitamina B12 en los complementos alimenticios (tabla «Aportes diarios de vitaminas y minerales admitidos en los complementos alimenticios», revisión de mayo de 2017): nuestra Vitamina B12 Sublingual está formulada exactamente en ese límite, un comprimido al día, para cubrir las necesidades incluso cuando la vía gástrica rinde poco. Para la vitamina B12, hay que decir que ninguna autoridad ha fijado un nivel máximo tolerable: es hidrosoluble y la parte que el organismo no retiene se elimina con la orina.

Porque en la etiqueta se lee 40.000%

1. 2,5 µgvalor de referencia (VNR)
2. 1000 µgla dosis de un comprimido (40.000% VNR)
3. aproximadamente un 1% absorbido por vía pasiva ≈ 10 µg

Metilcobalamina o cianocobalamina: qué cambia realmente

La vitamina B12 existe en varias formas, que se diferencian por el grupo químico unido al átomo de cobalto. La metilcobalamina y la adenosilcobalamina son las dos formas coenzimáticas, las que la célula utiliza realmente en sus reacciones, y son las formas que se encuentran en los alimentos y en los tejidos; la hidroxocobalamina es la forma que circula en la sangre y se utiliza por vía inyectable; la cianocobalamina es una forma sintética, estable y económica, en la que al cobalto se une un grupo cianuro —en cantidades totalmente irrelevantes para la seguridad— que el organismo debe separar antes de poder utilizarla. Una revisión de 2017, firmada también por un autor vinculado al sector de los suplementos, resume así la diferencia: la metil-, la adenosil- y la hidroxocobalamina son bioidénticas, idénticas a las formas de la fisiología humana y de los alimentos, mientras que la cianocobalamina solo aparece en trazas en los tejidos [14].

En nuestra Vitamina B12 Sublingual hemos elegido la metilcobalamina por este motivo: es la forma coenzimática ya lista para su uso, la misma que la metionina sintasa emplea en el citoplasma, y llega sin el paso de eliminación del grupo cianuro. Es una elección «clean» en el sentido que damos a esta palabra en todo el catálogo, la misma lógica con la que preferimos la L-leucina al estearato de magnesio y el sílice de bambú al dióxido de silicio: la sustancia que ya existe en la naturaleza, en la forma en que el organismo la conoce. Una vez dentro de la célula, cada forma de vitamina B12 se reduce a una cobalamina base y a partir de ahí se reconvierte en las dos coenzimas [15]: la comparación entre las formas se juega en la molécula de partida y en los pasos que ahorra, y la metilcobalamina ya parte del punto de llegada. Cómo la forma química de un activo influye en general en la cantidad que llega a la circulación lo contamos en biodisponibilidad de los suplementos.

Las formas de la vitamina B12

Cobalamina (estructura con Co)

• Metilcobalaminaen los alimentos y los tejidos
• Adenosilcobalaminaen las mitocondrias
• Hidroxocobalamina
• Cianocobalaminade síntesis

En la célula, todas las formas se convierten en cobalamina base

Vitamina B12 sublingual: cómo funciona el comprimido bucodispersable de 1000 mcg

Un comprimido sublingual, u orosoluble, se deja disolver bajo la lengua: sin agua, sin necesidad de tragar. Su punto fuerte está en dónde se disuelve. El suelo de la boca es una de las zonas más irrigadas del cuerpo: bajo la lengua la mucosa es fina y los capilares se encuentran a poca distancia de la superficie, por lo que la parte de vitamina que la atraviesa entra directamente en el torrente sanguíneo, sin pasar por el estómago. Para una vitamina cuyo punto débil es precisamente el recorrido gástrico —la acidez necesaria para liberarla, el factor intrínseco que con la edad puede disminuir—, empezar desde la boca significa eludir en parte el eslabón frágil de la cadena. El resto de la dosis desciende con la saliva y sigue la vía habitual, donde con 1000 µg entra igualmente la parte correspondiente por difusión pasiva. Es una forma cómoda para quienes tienen dificultades para tragar los comprimidos, incluidas las personas con un estómago que funciona menos, y para cualquiera que quiera una vitamina que se pueda tomar en cualquier lugar, a cualquier hora, con o sin comida, como explicamos en suplementos por la mañana o por la noche. Por qué se elige una forma orosoluble para ciertos principios activos y no para otros lo explicamos en cápsulas o comprimidos.

Los estudios en humanos confirman que la vía orosoluble funciona. En 30 personas con niveles bajos de vitamina B12, 500 µg al día durante cuatro semanas triplicaron los valores en sangre tanto con la administración sublingual como con la deglución, sin diferencias entre ambas vías [12]. Un grupo de la Universidad de Milán siguió durante doce semanas a 40 veganos y vegetarianos con una deficiencia marginal, con dos pautas de vitamina B12 sublingual, 350 µg a la semana o 2000 µg en una única dosis semanal: ambas pautas normalizaron los niveles de la vitamina y sus marcadores [16]. En personas que toman metformina, 1 mg al día de metilcobalamina sublingual durante tres meses aumentó los niveles más que una única inyección [13]. Y un metaanálisis en red de 2024 sobre trece estudios y más de cuatro mil pacientes concluye que las vías oral, sublingual e intramuscular aumentan la vitamina B12 sin diferencias significativas [17]. Por lo tanto, el comprimido que se disuelve en la boca es la vía que lo combina todo: hace su trabajo tan bien como la inyección, evita el estómago cuando este no funciona bien y no requiere ni agua ni agujas. Para esta vitamina es, en nuestra opinión, la mejor forma, y es la que hemos elegido.

Nuestra Vitamina B12 Sublingual aporta 1000 mcg de metilcobalamina por comprimido, para tomar uno al día dejándolo disolver bajo la lengua; el envase de 60 comprimidos dura 60 días. Tiene aroma a frutos del bosque y es sin azúcares, edulcorado con estevia (glucósidos de esteviol) junto con manitol y xilitol, dos polioles que dan cuerpo al comprimido y le permiten disolverse en la boca. Los demás ingredientes siguen nuestra política de «etiqueta limpia»: celulosa microcristalina como agente de carga, L-leucina como agente de flujo y extracto de bambú titulado en sílice como antiaglomerante, de los que hablamos en excipientes en los suplementos. El frasco es de vidrio ámbar. Hemos elegido la misma forma orosoluble para la Melatonina Sublingual 1 mg, que se deja disolver bajo la lengua poco antes de acostarse.

Cómo se toma la vitamina B12: comparación de las vías de administración en los estudios

Preguntas frecuentes

¿Para qué sirve principalmente la vitamina B12?

Sirve para producir energía en las células, para mantener sano el sistema nervioso y para formar los glóbulos rojos; además, mantiene bajo el nivel de homocisteína y apoya las defensas. Las declaraciones autorizadas en Europa cubren estas funciones: metabolismo energético, reducción del cansancio y la fatiga, sistema nervioso, función psicológica, glóbulos rojos, división celular, homocisteína y sistema inmunitario. En la célula, es el cofactor de dos enzimas: la metionina sintasa y la metilmalonil-CoA mutasa [1].

¿Dónde se encuentra la vitamina B12?

Solo en los alimentos de origen animal: hígado, pescado y marisco, carne, huevos, leche y quesos. La fruta, las verduras, los cereales y las legumbres no la contienen; entre las algas, solo el nori desecado tiene una parte aprovechable, mientras que la espirulina contiene análogos inactivos [2]. Los alimentos enriquecidos y los suplementos son las fuentes para quienes siguen una alimentación vegetal.

¿Quien come carne puede tener poca vitamina B12?

Sí. Con la edad, el estómago produce menos ácido y la vitamina permanece unida a las proteínas de los alimentos: en los ancianos, esta malabsorción explica más del 60 % de los casos de deficiencia, que afecta a más de una de cada cinco personas a partir de cierta edad [5]. También algunos tratamientos de larga duración reducen la absorción.

¿Cuáles son las señales de una deficiencia de vitamina B12?

Cansancio persistente, hormigueo en manos y pies, dificultad de concentración, palidez. Son señales comunes a muchas otras afecciones y deben interpretarse como un motivo para hablar con el médico, que puede prescribir la medición de la vitamina B12 y, si es necesario, de la homocisteína y del ácido metilmalónico [1]. El diagnóstico y el manejo de una deficiencia confirmada le corresponden a él.

¿Por qué la vitamina B12 en los suplementos está al 40.000 % del VRN?

Porque el valor de referencia es de 2,5 µg y un comprimido de 1000 µg lo supera 400 veces. La dosis es alta porque el sistema que absorbe la vitamina se satura después de unos pocos microgramos y el resto pasa por difusión pasiva, aproximadamente el 1 % [10]: de 1000 µg, entra así la cantidad necesaria para un día. En Italia, 1000 µg es también la cantidad máxima permitida en los suplementos, y nuestro comprimido está formulado en ese límite.

Metilcobalamina o cianocobalamina: ¿cuál es la diferencia?

La metilcobalamina es una de las dos formas coenzimáticas de la vitamina B12, presente en los alimentos y en los tejidos y lista para su uso; la cianocobalamina es una forma sintética, estable y económica, que el organismo primero debe despojar del grupo cianuro y convertir [14][15]. En nuestra Vitamina B12 Sublingual hemos elegido la metilcobalamina porque es la forma bioidéntica y ya lista: una elección «clean», coherente con todo nuestro catálogo.

¿Cómo se toma la vitamina B12 sublingual?

Como indica la etiqueta de nuestro comprimido: «Tomar 1 comprimido al día, dejándolo disolver bajo la lengua». Sin agua, sin masticar ni tragar, en cualquier momento del día e independientemente de las comidas.

¿Quien toma metformina o gastroprotectores absorbe menos vitamina B12?

Sí, los estudios lo demuestran: la metformina tomada durante años reduce los niveles de vitamina B12 [7][8], y dos o más años de inhibidores de la bomba de protones o anti-H2 se asocian a un riesgo más alto de deficiencia [9]. Un aporte suplementario en estos casos tiene sentido y debe acordarse con el médico que supervisa el tratamiento; en quienes toman metformina, 1 mg al día de metilcobalamina sublingual restableció los niveles en tres meses [13].

Para leer también

• Cómo leer la etiqueta de un complemento alimenticio: guía práctica en seis pasos
• Biodisponibilidad de los complementos alimenticios: de qué depende realmente
• Cápsulas o comprimidos: cómo se elige la forma de un complemento alimenticio

Referencias normativas y fuentes

Referencias normativas

• Reglamento (UE) n.º 432/2012 de la Comisión — lista de declaraciones autorizadas de propiedades saludables de los alimentos (vitamina B12).
• Reglamento (UE) n.º 1169/2011, anexo XIII, parte A — valores de referencia de nutrientes (vitamina B12: 2,5 µg).
• Reglamento (CE) n.º 1924/2006 — declaraciones nutricionales y de propiedades saludables de los alimentos.
• D.Lgs. 21 de mayo de 2004, n.º 169 — complementos alimenticios.
• Ministero della Salute, «Apporti giornalieri di vitamine e minerali ammessi negli integratori alimentari», revisión de mayo de 2017 (vitamina B12: 1000 mcg).
• SINU, LARN — Livelli di Assunzione di Riferimento di Nutrienti ed energia per la popolazione italiana, IV revisione (2014).
• EFSA NDA Panel, Scientific Opinion on Dietary Reference Values for cobalamin (vitamin B12). EFSA Journal 2015;13(7):4150.
• CREA, Tabelle di composizione degli alimenti — alimentinutrizione.it; USDA FoodData Central para los valores no incluidos en las tablas italianas.

Estudios

1. Green R, Allen LH, Bjørke-Monsen AL, et al. Vitamin B12 deficiency. Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17040. PMID 28660890. DOI 10.1038/nrdp.2017.40
2. Watanabe F, Yabuta Y, Bito T, Teng F. Vitamin B12-containing plant food sources for vegetarians. Nutrients. 2014;6(5):1861-73. PMID 24803097. DOI 10.3390/nu6051861
3. Tucker KL, Rich S, Rosenberg I, et al. Plasma vitamin B-12 concentrations relate to intake source in the Framingham Offspring study. Am J Clin Nutr. 2000;71(2):514-22. PMID 10648266. DOI 10.1093/ajcn/71.2.514
4. Pawlak R, Parrott SJ, Raj S, Cullum-Dugan D, Lucus D. How prevalent is vitamin B12 deficiency among vegetarians? Nutr Rev. 2013;71(2):110-7. PMID 23356638. DOI 10.1111/nure.12001
5. Andrès E, Loukili NH, Noel E, et al. Vitamin B12 (cobalamin) deficiency in elderly patients. CMAJ. 2004;171(3):251-9. PMID 15289425. DOI 10.1503/cmaj.1031155
6. Carmel R. How I treat cobalamin (vitamin B12) deficiency. Blood. 2008;112(6):2214-21. PMID 18606874. DOI 10.1182/blood-2008-03-040253
7. de Jager J, Kooy A, Lehert P, et al. Long term treatment with metformin in patients with type 2 diabetes and risk of vitamin B-12 deficiency: randomised placebo controlled trial. BMJ. 2010;340:c2181. PMID 20488910. DOI 10.1136/bmj.c2181
8. Aroda VR, Edelstein SL, Goldberg RB, et al. Long-term metformin use and vitamin B12 deficiency in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(4):1754-61. PMID 26900641. DOI 10.1210/jc.2015-3754
9. Lam JR, Schneider JL, Zhao W, Corley DA. Proton pump inhibitor and histamine 2 receptor antagonist use and vitamin B12 deficiency. JAMA. 2013;310(22):2435-42. PMID 24327038. DOI 10.1001/jama.2013.280490
10. Berlin H, Berlin R, Brante G. Oral treatment of pernicious anemia with high doses of vitamin B12 without intrinsic factor. Acta Med Scand. 1968;184(4):247-58. PMID 5751528. DOI 10.1111/j.0954-6820.1968.tb02452.x
11. Kuzminski AM, Del Giacco EJ, Allen RH, Stabler SP, Lindenbaum J. Effective treatment of cobalamin deficiency with oral cobalamin. Blood. 1998;92(4):1191-8. PMID 9694707
12. Sharabi A, Cohen E, Sulkes J, Garty M. Replacement therapy for vitamin B12 deficiency: comparison between the sublingual and oral route. Br J Clin Pharmacol. 2003;56(6):635-8. PMID 14616423. DOI 10.1046/j.1365-2125.2003.01907.x
13. Parry-Strong A, Langdana F, Haeusler S, Weatherall M, Krebs J. Sublingual vitamin B12 compared to intramuscular injection in patients with type 2 diabetes treated with metformin: a randomised trial. N Z Med J. 2016;129(1436):67-75. PMID 27355231
14. Paul C, Brady DM. Comparative bioavailability and utilization of particular forms of B12 supplements with potential to mitigate B12-related genetic polymorphisms. Integr Med (Encinitas). 2017;16(1):42-9. PMID 28223907 (PMC5312744)
15. Obeid R, Fedosov SN, Nexo E. Cobalamin coenzyme forms are not likely to be superior to cyano- and hydroxyl-cobalamin in prevention or treatment of cobalamin deficiency. Mol Nutr Food Res. 2015;59(7):1364-72. PMID 25820384. DOI 10.1002/mnfr.201500019
16. Del Bo' C, Riso P, Gardana C, Brusamolino A, Battezzati A, Ciappellano S. Effect of two different sublingual dosages of vitamin B12 on cobalamin nutritional status in vegans and vegetarians with a marginal deficiency: a randomized controlled trial. Clin Nutr. 2019;38(2):575-83. PMID 29499976. DOI 10.1016/j.clnu.2018.02.008
17. Abdelwahab OA, Abdelaziz A, Diab S, et al. Efficacy of different routes of vitamin B12 supplementation for the treatment of patients with vitamin B12 deficiency: a systematic review and network meta-analysis. Ir J Med Sci. 2024;193(3):1621-39. PMID 38231320. DOI 10.1007/s11845-023-03602-4