Vitamine B12 : à quoi sert-elle et quand en manque-t-on

La vitamine B12, ou cobalamine, est la seule vitamine qui possède un atome de métal, le cobalt, au centre de sa molécule. L'organisme humain sait l'utiliser mais ne sait pas la produire : seuls les bactéries et les archées la synthétisent, et nous l'obtenons à partir d'aliments d'origine animale ou d'un complément alimentaire. Dans la cellule, elle agit à deux endroits : dans le cytoplasme, où, sous forme de méthylcobalamine, elle aide la méthionine synthase à maintenir en mouvement les réactions de méthylation dont dépend la synthèse de l'ADN, et dans les mitochondries, où, sous forme d'adénosylcobalamine, elle convertit le méthylmalonyl-CoA en succinyl-CoA, une porte d'entrée du cycle de Krebs [1]. Ce guide suit la vitamine tout au long de son parcours, depuis les aliments dans lesquels elle se trouve jusqu'au comprimé orodispersible avec lequel nous avons choisi de la faire entrer dans la circulation.

À quoi sert la vitamine B12 : énergie, nerfs, sang

Le premier rôle de la vitamine B12 est d'aider les cellules à produire de l'énergie. Dans les mitochondries, elle maintient en mouvement la réaction qui introduit dans le cycle de Krebs ce qui reste de la dégradation de certaines graisses et de certains acides aminés : c'est de là que la cellule tire l'ATP, la monnaie avec laquelle elle paie tout ce qu'elle fait. Lorsque la vitamine vient à manquer, cette voie ralentit, et la fatigue est le premier signal qui apparaît [1].

Le deuxième rôle concerne les nerfs. Les réactions de méthylation que la B12 soutient servent également à construire et à maintenir la myéline, la gaine qui enveloppe les fibres nerveuses et fait circuler le signal. En dépendent la sensibilité des mains et des pieds, la mémoire, la concentration, l'équilibre de l'humeur : les fourmillements et l'esprit embrouillé des personnes ayant un faible taux de B12 proviennent précisément de là [1].

Le troisième rôle est le sang. La moelle osseuse produit chaque jour des milliards de globules rouges, et pour se diviser à ce rythme, les cellules doivent synthétiser de l'ADN sans interruption : la B12, avec les folates, est un engrenage de cette chaîne. Lorsqu'elle manque, les globules rouges qui sortent de la moelle sont gros et en nombre insuffisant [1].

Il existe ensuite deux fonctions moins visibles mais tout aussi concrètes. La B12 maintient un faible niveau d'homocystéine, un acide aminé intermédiaire que la méthionine synthase reconvertit en méthionine : avec peu de vitamine, l'homocystéine s'accumule dans le sang, et c'est l'une des valeurs que le médecin mesure lorsqu'il suspecte une carence [1]. Et le système immunitaire en dépend également, car les globules blancs font partie des cellules qui se divisent le plus rapidement.

Huit de ces fonctions ont une formulation officielle : pour la vitamine B12, le Règlement (UE) 432/2012 autorise les allégations sur le métabolisme énergétique normal, sur la réduction de la fatigue et de l'épuisement, sur le fonctionnement normal du système nerveux, sur la fonction psychologique normale, sur la formation normale des globules rouges, sur le processus de division cellulaire, sur le métabolisme normal de l'homocystéine et sur le fonctionnement normal du système immunitaire. Ce sont les phrases que l'on peut écrire sur une étiquette, et elles couvrent presque entièrement ce que la biochimie nous apprend.

Où trouver la vitamine B12 : aliments et formes qui comptent

La vitamine B12 est produite par des micro-organismes et s'accumule le long de la chaîne alimentaire dans les tissus animaux. Dans les bases de données sur la composition des aliments (les tables du CREA et, lorsque la donnée est manquante, la base de données de l'USDA), les valeurs les plus élevées, pour 100 g, se trouvent dans le foie de bœuf (environ 60 µg), dans les palourdes et autres mollusques (d'une dizaine à plusieurs dizaines de microgrammes), dans le maquereau et les sardines (environ 9 µg) ; suivent la viande de bœuf (1-3 µg), les fromages affinés (1-3 µg), l'œuf (environ 1 µg) et le lait (environ 0,5 µg). Avec un besoin de quelques microgrammes par jour, une alimentation omnivore variée couvre l'apport sans difficulté : le problème, comme nous le verrons, réside presque toujours dans l'absorption.

Le règne végétal fait presque entièrement exception. Les fruits, les légumes, les céréales et les légumineuses ne contiennent pas de vitamine B12, et de nombreux produits vendus comme sources végétales — la spiruline en tête — contiennent en réalité des analogues de la cobalamine que l'organisme humain ne peut pas utiliser ; parmi les algues, seule la nori séchée (l'algue des makis) contient de la vraie vitamine B12 en quantités appréciables [2]. Restent les aliments fortifiés, comme certaines céréales pour le petit-déjeuner et les boissons végétales enrichies. Dans l'étude de Framingham, sur près de trois mille adultes, ceux qui utilisaient des compléments avaient des taux bas de vitamine B12 beaucoup moins souvent que ceux qui n'en utilisaient pas (8 % contre 20 %) [3] : un indice, il y a vingt-cinq ans déjà, que la forme sous laquelle la vitamine arrive compte autant que la quantité.

Comment la vitamine B12 est-elle absorbée et pourquoi peut-elle manquer même chez ceux qui mangent de la viande

Le parcours de la vitamine B12 de l'assiette au sang est le plus long et le plus complexe de toutes les vitamines, et c'est la clé pour comprendre qui peut en manquer. Dans les aliments, la cobalamine est liée aux protéines : l'acidité de l'estomac et la pepsine sont nécessaires pour la détacher. Une fois libre, elle se lie à une protéine de la salive et de l'estomac, l'haptocorrine, qui la protège lors du passage acide ; dans le duodénum, elle la cède au facteur intrinsèque, une glycoprotéine produite par les cellules pariétales de l'estomac, et le complexe vitamine-facteur intrinsèque voyage jusqu'à la dernière partie de l'intestin grêle, l'iléon terminal, où un récepteur spécifique le reconnaît et l'absorbe [1]. Chaque maillon de cette chaîne est un point où le parcours peut s'interrompre.

Le premier cas est le plus intuitif : la vitamine n'arrive pas. Ceux qui suivent un régime végétalien ou végétarien sans sources enrichies ou compléments voient leurs réserves diminuer avec le temps, et la revue de Pawlak sur dix-huit études le documente à tout âge, avec des fréquences plus élevées chez les végétaliens ; la recommandation des auteurs est un apport régulier par le biais de compléments [4].

Le deuxième cas concerne ceux qui mangent de la viande et du poisson tous les jours. Avec l'âge, l'estomac produit moins d'acide et moins de pepsine, et la vitamine reste attachée aux protéines des aliments : dans la revue d'Andrès, cette « malabsorption de la cobalamine alimentaire » explique plus de 60 % des cas de carence chez les personnes âgées, et la carence concerne plus d'une personne âgée sur cinq ; l'anémie pernicieuse, dans laquelle le facteur intrinsèque est absent, en explique 15 à 20 % supplémentaires et c'est un diagnostic qui relève du médecin [5]. Comme le rappelle Carmel, la carence qui compte survient presque toujours lorsque l'absorption médiée par le facteur intrinsèque échoue, plutôt que par une alimentation pauvre, et elle met des années à se manifester [6].

Le troisième cas concerne certaines thérapies de longue durée. La metformine, le médicament le plus utilisé dans le diabète de type 2, réduit l'absorption de la vitamine B12 : dans une étude randomisée contre placebo sur 390 personnes suivies pendant plus de quatre ans, la B12 a chuté de 19 % dans le groupe traité, avec un risque de carence plus élevé de sept points de pourcentage, et les auteurs conseillent le dosage périodique de la vitamine pendant le traitement [7] ; le suivi à treize ans du Diabetes Prevention Program confirme que le risque augmente avec les années de traitement [8]. Les médicaments qui réduisent l'acidité gastrique agissent sur le premier maillon de la chaîne : dans une analyse sur près de 26 000 personnes ayant un diagnostic de carence, deux ans ou plus d'inhibiteurs de la pompe à protons étaient associés à un risque accru de 65 %, et d'anti-H2 de 25 % [9]. Ceux qui suivent ces thérapies à long terme sont donc plus exposés à de faibles niveaux de vitamine B12, et un apport complémentaire dans ces cas a du sens — d'autant plus que, comme nous le verrons, pour la B12, aucune autorité n'a fixé de niveau maximal tolérable — à convenir avec le médecin qui suit le traitement, à qui il faut également demander un contrôle des niveaux.

Il existe cependant une voie de secours, et c'est celle qui rend possible la supplémentation par voie orale même en l'absence de facteur intrinsèque : une petite fraction de n'importe quelle dose, environ 1 %, traverse la muqueuse par simple diffusion passive. Cela a été démontré en 1968 par le groupe suédois de Berlin, en traitant par voie orale, à fortes doses, des patients dépourvus de facteur intrinsèque [10].

Comment la vitamine B12 est absorbée

1. 1 Aliments poisson, viande, fromage, œufs
2. 2 Acidité gastrique la B12 se détache des aliments
3. 3 Facteur intrinsèque
4. 4 Iléon absorption par un récepteur

bouche → sang : Voie passive : environ 1 % d’une dose élevée

Carence en vitamine B12 : les signaux qui méritent un examen, pas un autodiagnostic

La carence en vitamine B12 s'installe lentement, car le foie en conserve une réserve qui suffit pour des années, et elle se manifeste par des signaux qui, à eux seuls, ne disent pas grand-chose : une fatigue qui ne passe pas, des fourmillements dans les mains et les pieds, des difficultés de concentration, une pâleur, parfois une langue rouge et douloureuse. Ce sont les mêmes signaux que des dizaines d'autres conditions, et c'est précisément pour cela qu'ils doivent être interprétés comme une raison d'en parler avec son médecin et non comme un autodiagnostic. Le médecin peut demander le dosage de la vitamine B12 dans le sang et, lorsqu'une confirmation est nécessaire, celui de l'homocystéine et de l'acide méthylmalonique, les deux métabolites qui s'accumulent lorsque la vitamine fait réellement défaut dans les cellules [1]. Si la carence est avérée, c'est lui qui la gère : les études montrent que des doses orales élevées fonctionnent aussi bien que les injections — chez 38 patients carencés, 2 mg par jour par voie orale ont corrigé les altérations du sang et du système nerveux comme les injections intramusculaires de 1 mg [11] — mais le choix de la dose et le suivi dans le temps restent de son ressort.

Besoins en vitamine B12 : pourquoi lit-on sur l'étiquette 1000 mcg et 40 000 % VNR

Très peu de vitamine B12 est nécessaire. Les LARN de la Società Italiana di Nutrizione Umana (Société Italienne de Nutrition Humaine) indiquent pour les adultes un apport recommandé de 2,4 µg par jour (2,6 pendant la grossesse, 2,8 pendant l'allaitement) ; l'EFSA, dans son avis de 2015 sur les valeurs nutritionnelles de référence, fixe un apport suffisant de 4 µg par jour. La valeur nutritionnelle de référence qui apparaît sur les étiquettes européennes, établie par le Règlement (UE) 1169/2011, est de 2,5 µg. D'où le chiffre qui frappe ceux qui lisent un emballage : un comprimé de 1000 µg déclare 40 000 % de la VNR, car 1000 divisé par 2,5 fait 400 fois. Nous expliquons comment lire ce pourcentage dans comment lire l'étiquette d'un complément.

La raison biologique d'une dose aussi élevée réside dans le parcours décrit ci-dessus. Le système du facteur intrinsèque transporte au maximum quelques microgrammes à la fois, puis il se sature ; le reste passe par diffusion passive, environ 1 % [10]. Sur 1000 µg, une dizaine environ pénètrent donc par cette voie : ce qui est suffisant pour couvrir les besoins d'une journée, même chez ceux qui ont un estomac qui fonctionne peu ou un facteur intrinsèque manquant. C'est la logique des doses utilisées dans les études sur l'homme, de 500 µg à 2 mg par jour [11][12][13]. Et 1000 µg par jour est également l'apport maximal que le Ministère de la Santé italien autorise pour la vitamine B12 dans les compléments alimentaires (tableau « Apports journaliers en vitamines et minéraux autorisés dans les compléments alimentaires », révision de mai 2017) : notre Vitamina B12 Sublinguale est formulée exactement à ce plafond, un comprimé par jour, pour couvrir les besoins même lorsque le parcours gastrique rend peu. Pour la vitamine B12, il faut le dire, aucune autorité n'a fixé de niveau maximal tolérable : elle est hydrosoluble et la part que l'organisme ne retient pas est éliminée dans les urines.

Pourquoi l’étiquette indique 40 000 %

1. 2,5 µgvaleur nutritionnelle de référence (VNR)
2. 1000 µgla dose d’un comprimé (40 000 % VNR)
3. environ 1 % absorbé par voie passive ≈ 10 µg

Méthylcobalamine ou cyanocobalamine : ce qui change vraiment

La vitamine B12 existe sous plusieurs formes, qui diffèrent par le groupe chimique lié à l'atome de cobalt. La méthylcobalamine et l'adénosylcobalamine sont les deux formes coenzymatiques, celles que la cellule utilise réellement dans ses réactions, et ce sont les formes que l'on trouve dans les aliments et les tissus ; l'hydroxycobalamine est la forme qui circule dans le sang et est utilisée par voie injectable ; la cyanocobalamine est une forme de synthèse, stable et économique, dans laquelle un groupe cyanure est lié au cobalt — en quantités totalement négligeables pour la sécurité — que l'organisme doit détacher avant de pouvoir l'utiliser. Une revue de 2017, également signée par un auteur lié au secteur des compléments, résume ainsi la différence : la méthyl-, l'adénosyl- et l'hydroxycobalamine sont bio-identiques, identiques aux formes de la physiologie humaine et des aliments, tandis que la cyanocobalamine n'apparaît qu'à l'état de traces dans les tissus [14].

Dans notre Vitamina B12 Sublinguale, nous avons choisi la méthylcobalamine pour cette raison : c'est la forme coenzymatique déjà prête à l'emploi, la même que la méthionine synthase utilise dans le cytoplasme, et elle arrive sans l'étape de suppression du groupe cyanure. C'est un choix « clean » au sens que nous donnons à ce mot dans tout le catalogue, la même logique avec laquelle nous préférons la L-leucine au stéarate de magnésium et la silice de bambou au dioxyde de silicium : la substance qui existe déjà dans la nature, sous la forme que l'organisme connaît. Une fois à l'intérieur de la cellule, chaque forme de vitamine B12 est ramenée à une cobalamine de base et, de là, reconvertie en deux coenzymes [15] : la comparaison entre les formes se joue sur la molécule de départ et les étapes qu'elle épargne, et la méthylcobalamine part déjà du point d'arrivée. Nous expliquons comment la forme chimique d'un actif influe en général sur la quantité qui arrive en circulation dans biodisponibilité des compléments.

Les formes de la vitamine B12

Cobalamine (structure avec Co)

• Méthylcobalaminedans les aliments et les tissus
• Adénosylcobalaminedans les mitochondries
• Hydroxocobalamine
• Cyanocobalaminede synthèse

Dans la cellule, toutes les formes deviennent de la cobalamine de base

Vitamine B12 sublinguale : comment fonctionne le comprimé orodispersible de 1000 mcg

Un comprimé sublingual, ou orodispersible, se laisse fondre sous la langue : pas d'eau, rien à avaler. Son point fort réside dans l'endroit où il se dissout. Le plancher buccal est l'une des zones les plus irriguées du corps : sous la langue, la muqueuse est fine et les capillaires se trouvent à faible distance de la surface, de sorte que la quantité de vitamine qui la traverse entre directement dans la circulation sanguine, sans passer par l'estomac. Pour une vitamine dont le point faible est justement le parcours gastrique — l'acidité nécessaire pour la libérer, le facteur intrinsèque qui peut diminuer avec l'âge — commencer par la bouche signifie contourner en partie le maillon faible de la chaîne. Le reste de la dose descend avec la salive et suit la voie habituelle, où, avec 1000 µg, la part par diffusion passive est tout de même absorbée. C'est une forme pratique pour ceux qui ont du mal à avaler les comprimés, y compris ceux dont l'estomac fonctionne moins bien, et pour quiconque souhaite une vitamine à prendre n'importe où, à n'importe quelle heure, avec ou sans nourriture, comme nous l'avons expliqué dans compléments le matin ou le soir. Nous expliquons pourquoi une forme orodispersible est choisie pour certains actifs et pas pour d'autres dans gélules ou comprimés.

Les études sur l'homme confirment que la voie orodispersible fonctionne. Chez 30 personnes ayant de faibles niveaux de vitamine B12, 500 µg par jour pendant quatre semaines ont triplé les valeurs sanguines, que ce soit par voie sublinguale ou en avalant, sans différence entre les deux voies [12]. Un groupe de l'Université de Milan a suivi pendant douze semaines 40 végétaliens et végétariens présentant une carence marginale, avec deux schémas de vitamine B12 sublinguale, 350 µg par semaine ou 2000 µg en une seule dose hebdomadaire : les deux ont ramené la vitamine et ses marqueurs à la normale [16]. Chez les personnes prenant de la metformine, 1 mg par jour de méthylcobalamine sublinguale pendant trois mois a fait remonter les niveaux plus qu'une seule injection [13]. Et une méta-analyse en réseau de 2024 portant sur treize études et plus de quatre mille patients conclut que les voies orale, sublinguale et intramusculaire augmentent la vitamine B12 sans différences significatives [17]. Le comprimé à laisser fondre dans la bouche est donc la voie qui combine tout : il fait son travail aussi bien que l'injection, il contourne l'estomac lorsque celui-ci est moins performant, et il ne nécessite ni eau ni aiguilles. Pour cette vitamine, c'est, à notre avis, la meilleure forme — et c'est celle que nous avons choisie.

Notre Vitamina B12 Sublinguale apporte 1000 mcg de méthylcobalamine par comprimé, à prendre une fois par jour en le laissant fondre sous la langue ; le conditionnement de 60 comprimés dure 60 jours. Il a un arôme de fruits des bois et est sans sucres, édulcoré avec de la stévia (glycosides de stéviol) ainsi que du mannitol et du xylitol, deux polyols qui donnent du corps au comprimé et lui permettent de fondre dans la bouche. Les autres ingrédients suivent notre politique « clean label » : cellulose microcristalline comme agent de charge, L-leucine comme agent d'écoulement et extrait de bambou titré en silice comme anti-agglomérant, dont nous parlons dans excipients dans les compléments. Le flacon est en verre ambré. Nous avons choisi la même forme orodispersible pour la Melatonina Sublinguale 1 mg, à laisser fondre sous la langue juste avant de se coucher.

Comment prendre la vitamine B12 : comparaison des voies d'administration dans les études

Foire aux questions

À quoi sert principalement la vitamine B12 ?

Elle sert à produire de l'énergie dans les cellules, à maintenir le système nerveux en bonne santé et à former les globules rouges ; elle maintient également un faible taux d'homocystéine et soutient les défenses. Les indications autorisées en Europe couvrent ces fonctions : métabolisme énergétique, réduction de la fatigue, système nerveux, fonction psychologique, globules rouges, division cellulaire, homocystéine et système immunitaire. Dans la cellule, elle est le cofacteur de deux enzymes, la méthionine synthase et la méthylmalonyl-CoA mutase [1].

Où trouve-t-on la vitamine B12 ?

Uniquement dans les aliments d'origine animale : foie, poisson et mollusques, viande, œufs, lait et fromages. Les fruits, les légumes, les céréales et les légumineuses n'en contiennent pas ; parmi les algues, seule la nori séchée en possède une part utilisable, tandis que la spiruline contient des analogues inactifs [2]. Les aliments enrichis et les compléments sont les sources pour ceux qui suivent une alimentation végétale.

Peut-on manquer de vitamine B12 même si l'on mange de la viande ?

Oui. Avec l'âge, l'estomac produit moins d'acide et la vitamine reste liée aux protéines des aliments : chez les personnes âgées, cette malabsorption explique plus de 60 % des cas de carence, qui concerne plus d'une personne sur cinq au-delà d'un certain âge [5]. Certains traitements de longue durée réduisent également l'absorption.

Quels sont les signes d'une carence en vitamine B12 ?

Fatigue persistante, fourmillements dans les mains et les pieds, difficultés de concentration, pâleur. Ce sont des signes communs à de nombreuses autres conditions et doivent être interprétés comme une raison d'en parler à son médecin, qui peut prescrire le dosage de la vitamine B12 et, si nécessaire, de l'homocystéine et de l'acide méthylmalonique [1]. Le diagnostic et la gestion d'une carence avérée relèvent de sa compétence.

Pourquoi la vitamine B12 dans les compléments est-elle à 40 000 % de la VNR ?

Parce que la valeur de référence est de 2,5 µg et qu'un comprimé de 1000 µg la dépasse de 400 fois. La dose est élevée parce que le système qui absorbe la vitamine est saturé après quelques microgrammes et que le reste passe par diffusion passive, soit environ 1 % [10] : sur 1000 µg, on absorbe ainsi l'équivalent des besoins d'une journée. En Italie, 1000 µg est également l'apport maximal autorisé dans les compléments alimentaires, et notre comprimé est formulé à cette limite.

Méthylcobalamine ou cyanocobalamine : quelle est la différence ?

La méthylcobalamine est l'une des deux formes coenzymatiques de la vitamine B12, présente dans les aliments et les tissus et prête à l'emploi ; la cyanocobalamine est une forme de synthèse, stable et économique, que l'organisme doit d'abord priver de son groupe cyanure et convertir [14][15]. Dans notre Vitamine B12 Sublinguale, nous avons choisi la méthylcobalamine parce qu'elle est la forme bio-identique et déjà prête : un choix « clean », cohérent avec l'ensemble de notre catalogue.

Comment prendre la vitamine B12 sublinguale ?

Comme l'indique l'étiquette de notre comprimé : « Prendre 1 comprimé par jour, en le laissant fondre sous la langue. » Sans eau, sans mâcher ni avaler, à n'importe quel moment de la journée et indépendamment des repas.

Les personnes qui prennent de la metformine ou des protecteurs gastriques absorbent-elles moins de vitamine B12 ?

Oui, les études le montrent : la metformine prise pendant des années réduit les niveaux de vitamine B12 [7][8], et deux ans ou plus d'inhibiteurs de la pompe à protons ou d'anti-H2 sont associés à un risque plus élevé de carence [9]. Un apport par complémentation est judicieux dans ces cas, à convenir avec le médecin qui suit le traitement ; chez les personnes prenant de la metformine, 1 mg par jour de méthylcobalamine sublinguale a rétabli les niveaux en trois mois [13].

À lire également

• Comment lire l'étiquette d'un complément alimentaire : guide pratique en six étapes
• Biodisponibilité des compléments alimentaires : de quoi dépend-elle vraiment
• Gélules ou comprimés : comment choisir la forme d'un complément alimentaire

Références réglementaires et sources

Références réglementaires

• Règlement (UE) n° 432/2012 de la Commission — liste des allégations de santé autorisées (vitamine B12).
• Règlement (UE) n° 1169/2011, annexe XIII, partie A — valeurs nutritionnelles de référence (vitamine B12 : 2,5 µg).
• Règlement (CE) n° 1924/2006 — allégations nutritionnelles et de santé.
• Décret législatif n° 169 du 21 mai 2004 — compléments alimentaires.
• Ministère de la Santé, « Apports journaliers en vitamines et minéraux autorisés dans les compléments alimentaires », révision mai 2017 (vitamine B12 : 1000 mcg).
• SINU, LARN — Niveaux d'Apport de Référence en Nutriments et en énergie pour la population italienne, IVe révision (2014).
• EFSA NDA Panel, Scientific Opinion on Dietary Reference Values for cobalamin (vitamin B12). EFSA Journal 2015;13(7):4150.
• CREA, Tables de composition des aliments — alimentinutrizione.it ; USDA FoodData Central pour les valeurs non rapportées par les tables italiennes.

Études

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2. Watanabe F, Yabuta Y, Bito T, Teng F. Vitamin B12-containing plant food sources for vegetarians. Nutrients. 2014;6(5):1861-73. PMID 24803097. DOI 10.3390/nu6051861
3. Tucker KL, Rich S, Rosenberg I, et al. Plasma vitamin B-12 concentrations relate to intake source in the Framingham Offspring study. Am J Clin Nutr. 2000;71(2):514-22. PMID 10648266. DOI 10.1093/ajcn/71.2.514
4. Pawlak R, Parrott SJ, Raj S, Cullum-Dugan D, Lucus D. How prevalent is vitamin B12 deficiency among vegetarians? Nutr Rev. 2013;71(2):110-7. PMID 23356638. DOI 10.1111/nure.12001
5. Andrès E, Loukili NH, Noel E, et al. Vitamin B12 (cobalamin) deficiency in elderly patients. CMAJ. 2004;171(3):251-9. PMID 15289425. DOI 10.1503/cmaj.1031155
6. Carmel R. How I treat cobalamin (vitamin B12) deficiency. Blood. 2008;112(6):2214-21. PMID 18606874. DOI 10.1182/blood-2008-03-040253
7. de Jager J, Kooy A, Lehert P, et al. Long term treatment with metformin in patients with type 2 diabetes and risk of vitamin B-12 deficiency: randomised placebo controlled trial. BMJ. 2010;340:c2181. PMID 20488910. DOI 10.1136/bmj.c2181
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12. Sharabi A, Cohen E, Sulkes J, Garty M. Replacement therapy for vitamin B12 deficiency: comparison between the sublingual and oral route. Br J Clin Pharmacol. 2003;56(6):635-8. PMID 14616423. DOI 10.1046/j.1365-2125.2003.01907.x
13. Parry-Strong A, Langdana F, Haeusler S, Weatherall M, Krebs J. Sublingual vitamin B12 compared to intramuscular injection in patients with type 2 diabetes treated with metformin: a randomised trial. N Z Med J. 2016;129(1436):67-75. PMID 27355231
14. Paul C, Brady DM. Comparative bioavailability and utilization of particular forms of B12 supplements with potential to mitigate B12-related genetic polymorphisms. Integr Med (Encinitas). 2017;16(1):42-9. PMID 28223907 (PMC5312744)
15. Obeid R, Fedosov SN, Nexo E. Cobalamin coenzyme forms are not likely to be superior to cyano- and hydroxyl-cobalamin in prevention or treatment of cobalamin deficiency. Mol Nutr Food Res. 2015;59(7):1364-72. PMID 25820384. DOI 10.1002/mnfr.201500019
16. Del Bo' C, Riso P, Gardana C, Brusamolino A, Battezzati A, Ciappellano S. Effect of two different sublingual dosages of vitamin B12 on cobalamin nutritional status in vegans and vegetarians with a marginal deficiency: a randomized controlled trial. Clin Nutr. 2019;38(2):575-83. PMID 29499976. DOI 10.1016/j.clnu.2018.02.008
17. Abdelwahab OA, Abdelaziz A, Diab S, et al. Efficacy of different routes of vitamin B12 supplementation for the treatment of patients with vitamin B12 deficiency: a systematic review and network meta-analysis. Ir J Med Sci. 2024;193(3):1621-39. PMID 38231320. DOI 10.1007/s11845-023-03602-4