Ubiquinol ou ubiquinone : quel coenzyme Q10 choisir

Ubiquinol ou ubiquinone : deux étiquettes, la même molécule, le coenzyme Q10, sous deux états différents. L'ubiquinone est la forme oxydée, celle que l'industrie produit depuis des décennies. L'ubiquinol est la forme réduite, celle que l'organisme utilise pour céder des électrons et qu'il obtient continuellement à partir de l'autre.

La différence entre les deux se mesure dans le sang de ceux qui en ont pris pendant des semaines, et trois études sur l'homme l'ont fait. Nous verrons ici ce que fait le coenzyme Q10 dans les cellules et ce que ces études ont découvert, y compris la raison pour laquelle la différence disparaît à dose unique. Puis, comment la situation évolue avec l'âge et les statines, comment prendre la molécule et comment nous avons formulé notre capsule molle de 100 mg.

Qu'est-ce que le coenzyme Q10 et que fait-il dans les cellules

Le coenzyme Q10 se trouve dans chaque cellule du corps, et son nom l'indique : « ubi » vient du latin ubique, partout. L'organisme le produit lui-même en suivant la voie du mévalonate, la même chaîne de réactions qui donne naissance au cholestérol, et en tire une petite quantité des aliments. La molécule a une tête en forme d'anneau, une quinone, et une queue de dix unités isopréniques, d'où le « 10 » : cette queue la rend liposoluble et la maintient ancrée à la membrane interne des mitochondries, où elle travaille.

Son travail est un va-et-vient d'électrons. Le coenzyme Q10 les collecte auprès des premiers complexes de la chaîne respiratoire et les livre au troisième, et c'est de ce passage que la cellule tire l'ATP, la monnaie énergétique de tout ce qu'elle fait. Lorsqu'elle est sous sa forme réduite, la même molécule protège également les graisses des membranes de l'oxydation : c'est l'un des rares antioxydants liposolubles que le corps produit lui-même.

Dans le sang d'un adulte sain, il circule entre 0,40 et 1,91 µmol/L. Pris par voie orale, il atteint son pic en environ six heures, avec une demi-vie d'élimination d'environ 33 heures : les niveaux s'accumulent au fil des jours, avec la répétition des prises [1].

Dans l'Union européenne, le coenzyme Q10 n'a aucune allégation de santé autorisée. En 2010, l'EFSA a examiné six propositions, allant du métabolisme énergétique à la pression artérielle en passant par la protection contre le stress oxydatif, et n'a reconnu de relation de cause à effet pour aucune d'entre elles. Ce que l'on peut dire avec certitude, c'est ce que la molécule fait dans la cellule et ce que les études ont mesuré dans le sang.

Différence entre l'ubiquinol et l'ubiquinone : forme réduite et forme oxydée

Coenzyme Q10 : deux formes, une molécule

+ 2 électrons (→ ubiquinol)

UBIQUINONE forme oxydée

UBIQUINOL forme réduite

− 2 électrons (→ ubiquinone)

L'ubiquinol et l'ubiquinone sont la même molécule sous deux états d'oxydation. Dans l'ubiquinone, l'anneau porte deux groupes cétone ; dans l'ubiquinol, ces deux groupes ont accepté deux électrons et deux protons et sont devenus des groupes hydroxyle. Le passage de l'un à l'autre est continu et réversible, et passe par un intermédiaire à un seul électron, la semiquinone. C'est exactement le travail que le coenzyme Q10 effectue dans la cellule : il se charge d'électrons, les décharge, se recharge. « Ubichinolo » et « ubichinone » sont les mêmes mots selon l'orthographe italienne traditionnelle.

La différence est également visible à l'œil nu. L'ubiquinone est une poudre jaune-orangé, stable ; l'ubiquinol est blanc et, à l'air, il se réoxyde spontanément, redevenant de l'ubiquinone. La forme réduite exige donc plus de soin dans la formulation et le conditionnement, et nous reviendrons bientôt sur notre capsule molle.

Dans le sang, l'issue est déjà décidée : environ 95 % du coenzyme Q10 qui circule est de l'ubiquinol, et le rapport entre les deux formes change peu après la prise, quelle que soit la forme absorbée, car l'ubiquinone absorbée est réduite en ubiquinol [2]. Notre Ubiquinol porte sur le devant la mention « forme active du coenzyme Q10 », et la raison est la suivante : c'est la forme qui cède les électrons dans la chaîne respiratoire, et c'est celle qui prévaut dans le sang.

Ubiquinol ou ubiquinone : ce qu'ont mesuré les études sur l'homme

La comparaison la plus nette a été réalisée par Langsjoen et Langsjoen en 2013 sur douze volontaires sains [3]. Chaque personne a pris 200 mg par jour d'ubiquinone pendant quatre semaines, puis a fait une pause de quatre semaines, puis a pris 200 mg par jour d'ubiquinol pendant quatre autres semaines, avec les mêmes excipients dans la capsule molle : seule la forme changeait.

Le coenzyme Q10 plasmatique total est passé de 0,9 à 2,5 µg/mL avec l'ubiquinone et de 0,9 à 4,3 µg/mL avec l'ubiquinol. Le rapport entre le coenzyme Q10 et le cholestérol est passé de 0,2 à 0,7 avec l'ubiquinone et de 0,2 à 1,2 µmol/mmol avec l'ubiquinol. Ces deux différences sont significatives. L'ubiquinone a également presque triplé les niveaux ; l'ubiquinol les a portés plus haut. L'étude est petite, ouverte et avec les deux formes en séquence fixe : ce sont là ses limites.

CoQ10 dans le plasma après 4 semaines à 200 mg par jour

012345

Ubiquinone

0.9 µg/mLavant

2.5 µg/mLaprès

Ubiquinol

0.9 µg/mLavant

4.3 µg/mLaprès

Ubiquinol après

Cinq ans plus tard, Zhang et ses collègues ont répété la comparaison avec un protocole plus rigoureux, en double aveugle et croisé, sur dix hommes âgés [4] : 200 mg par jour avec un repas principal pendant deux semaines, une pause, puis l'autre forme. Avec l'ubiquinol, le coenzyme Q10 plasmatique total est passé de 1,3 à 3,4 µmol/L, une augmentation significative ; avec l'ubiquinone, l'augmentation s'est avérée faible et non significative. Six participants sur dix ont mieux répondu à l'ubiquinol, deux à l'ubiquinone. Dans la même étude, les marqueurs de stress oxydatif mesurés dans le plasma et l'ATP dans les cellules mononucléées sont restés inchangés avec les deux formes.

La troisième étude concerne l'ingrédient que nous utilisons, appelé par son nom. Hosoe et ses collègues, chercheurs de la Kaneka Corporation, ont administré du Kaneka QH à des volontaires sains dans une étude en simple aveugle contrôlée par placebo [5] : une dose unique de 150 ou 300 mg, puis quatre semaines à 90, 150 ou 300 mg par jour. Les concentrations minimales ont atteint un plateau vers le quatorzième jour, à 2,61 µg/mL avec 90 mg, 3,66 avec 150 et 6,53 avec 300, et les analyses de laboratoire n'ont montré aucun problème de sécurité jusqu'à 300 mg.

Et puis il y a l'étude qui, sur internet, génère les chiffres opposés. En 2020, Pravst et ses collègues ont comparé, chez vingt-et-un seniors sains âgés de 65 à 74 ans, une gélule d'ubiquinol et une gélule d'ubiquinone à dose égale de 100 mg, mais en dose unique, en suivant le sang pendant 48 heures [6]. La biodisponibilité de l'ubiquinol s'est avérée 1,7 fois celle de l'ubiquinone, avec un intervalle de confiance si large (de 0,9 à 3,1) qu'il rendait la différence non significative. Et le coenzyme Q10 est apparu dans le sang presque entièrement sous forme d'ubiquinol, même lorsqu'il avait été pris sous forme d'ubiquinone.

Mis bout à bout, les quatre études racontent une seule et même chose. L'avantage de l'ubiquinol est une donnée sur l'état du coenzyme Q10 après des semaines de prise, lorsque les niveaux dans le sang se sont stabilisés. En dose unique, dans les premières 48 heures, la différence entre les deux gélules n'est pas visible : les deux types d'étude mesurent des choses différentes. Le critère général, la forme chimique comme premier facteur de la biodisponibilité, nous l'avons traité dans Biodisponibilité des compléments : de quoi dépend-elle vraiment. Ce qui nous intéresse ici, c'est la conséquence pratique : l'ubiquinol donne le meilleur de lui-même lorsqu'il est pris chaque jour, pendant des semaines.

Notre Ubiquinol avec Kaneka QH® apporte la forme réduite de ces études dans une gélule molle de 100 mg dans une base huileuse : la dose journalière est d'une gélule molle, à prendre avec les repas.

Coenzyme Q10 après 40 ans : pourquoi les niveaux diminuent avec l'âge et les statines

Le corps produit du coenzyme Q10 tout au long de la vie, mais en quantités variables. Kalén, Appelkvist et Dallner ont mesuré la teneur en ubiquinone dans des tissus humains de personnes âgées d'un jour à 81 ans [7] : dans la plupart des organes, le pic est atteint vers l'âge de vingt ans, puis la teneur diminue de manière continue avec l'âge ; le pancréas et la glande surrénale font exception, avec un maximum atteint dès l'âge d'un an. C'est physiologique : avec les années, on en produit moins, et la part qui provient de l'alimentation reste faible. La comparaison entre les deux formes a été menée précisément sur des hommes âgés, et c'est dans cette tranche d'âge que Zhang a mesuré l'avantage de l'ubiquinol [4].

Il existe ensuite une deuxième cause de diminution, d'ordre pharmacologique. Les statines abaissent le cholestérol en bloquant l'enzyme qui régit la voie du mévalonate, et cette voie est la même que celle qui donne naissance au coenzyme Q10 : la bloquer le réduit donc également. La revue systématique de Marcoff et Thompson le documente clairement : le traitement par statines réduit le coenzyme Q10 circulant, et la supplémentation le fait remonter [8]. Concernant les effets au niveau musculaire, les données restent rares et contradictoires.

Les personnes qui prennent une statine font donc partie de celles qui envisagent le plus souvent un complément de coenzyme Q10, et pour elles, la forme réduite, celle dont les études sur plusieurs semaines montrent une plus forte augmentation des niveaux dans le sang, est le choix cohérent avec les données. En cas de traitement médicamenteux en cours, la décision doit être prise avec le médecin.

Comment prendre le coenzyme Q10 : gélule molle à base d'huile et repas contenant des graisses

Comment prendre la coenzyme Q10

1. Liposoluble
2. Déjà dissoute dans la capsule molle
3. Avec le repas

Le coenzyme Q10 est une molécule grasse et lourde, insoluble dans l'eau. C'est pourquoi son absorption intestinale est lente et limitée, et elle s'améliore dans les formulations où la molécule est déjà dissoute dans une huile plutôt que sous forme de poudre sèche [1][2]. C'est la logique de la gélule molle (softgel) : l'actif arrive dans l'estomac déjà en solution, prêt à être émulsionné avec les graisses du repas, qui servent de véhicule. Dans l'étude de Zhang, les capsules étaient prises avec l'un des repas principaux [4], et c'est ainsi que le nôtre doit également être pris : une gélule molle par jour, pendant les repas.

Le même raisonnement s'applique à un autre actif liposoluble de notre catalogue, l'Huile d'Astaxanthine Biologique, une capsule à base d'huile à prendre au moment d'un repas. Le cadre général sur la prise le matin, le soir, à jeun ou pendant les repas est détaillé dans Compléments le matin ou le soir, à jeun ou pendant les repas ; la gélule molle en tant que forme galénique, aux côtés des gélules et des comprimés, est décrite dans Gélules ou comprimés : comment choisir la forme d'un complément.

Ubiquinol avec Kaneka QH® : comment notre gélule molle de 100 mg est formulée

En formulant notre Ubiquinol, nous avons décidé de trois choses. La forme est l'ubiquinol, la forme réduite, celle dont les études sur plusieurs semaines ont mesuré les niveaux les plus élevés dans le sang. La matière première est le Kaneka QH®, un ubiquinol obtenu par bio-fermentation, le même ingrédient que celui de l'étude de Hosoe et ses collègues [5]. Chaque gélule molle en apporte 100 mg.

Ensuite, il y a le véhicule. L'ubiquinol se trouve dans une gélule molle à base d'huile, une capsule molle avec l'actif déjà dissous : une molécule liposoluble doit être acheminée là où elle doit arriver déjà en solution. L'enveloppe, dont chaque composant est déclaré sur l'étiquette avec sa fonction respective, a été décrite point par point dans l'article Excipients dans les compléments : à quoi servent-ils et lesquels sont importants.

Reste la protection. Nous avons vu que l'ubiquinol se réoxyde à l'air : c'est pourquoi la formule contient de la vitamine E, avec un rôle d'antioxydant, qui sert de bouclier à la forme réduite à l'intérieur de la capsule. Et elle est présente dans une quantité qui est également significative pour la personne qui la consomme : 6,7 mg α-TE par gélule molle, soit 56 % de la valeur nutritionnelle de référence, ce qui fait que le produit est source de vitamine E. La vitamine E contribue à protéger les cellules contre le stress oxydatif.

Le flacon est en verre ambré, qui protège de la lumière, et il doit être conservé dans un endroit frais et sec, à l'abri de la lumière et des sources de chaleur.

Encore deux choses, dites ouvertement. Il contient du soja, sous forme de lécithine de soja, un émulsifiant d'origine végétale déclaré comme l'exige la loi. La cire d'abeille sert d'agent d'enrobage et est d'origine animale : le produit convient aux végétariens, mais pas à ceux qui suivent un régime végétalien. Le conditionnement est de 30 ou 60 gélules molles, soit un ou deux mois à la dose journalière d'une gélule molle.

Coenzyme Q10 : dosage dans les études et dans les compléments

Un softgel de 100 mg par jour, pris pendant le repas, est la dose journalière de notre produit, et c'est une dose pleine : dans l'étude d'Hosoe, 90 mg par jour suffisent pour que les taux sanguins se stabilisent à 2,61 µg/mL, au-dessus de l'intervalle de référence des personnes qui ne se supplémentent pas [5]. Pour la plupart des gens, c'est la bonne dose.

Pour obtenir les résultats maximaux mesurés dans les études, on peut aller jusqu'à 200 mg par jour, soit deux softgels. C'est la dose avec laquelle Langsjoen [3] et Zhang [4] ont mesuré l'avantage de l'ubiquinol sur l'ubiquinone, et c'est l'apport journalier maximal que le Ministère de la Santé admet pour le coenzyme Q10 dans les compléments alimentaires : deux softgels restent dans la limite légale.

La courbe d'Hosoe indique ce qui change : avec 150 mg, les taux montent à 3,66 µg/mL, avec 300 à 6,53. Plus la dose est élevée, plus le plateau est élevé, bien que de manière moins que proportionnelle : l'efficience de l'absorption diminue à mesure que la quantité prise en une seule fois augmente [2][5]. Les personnes qui prennent des médicaments, y compris des statines, doivent convenir de la dose avec leur médecin.

Coenzyme Q10 : effets secondaires et avertissements rapportés dans les études

Le profil de sécurité, dans les études citées, est rassurant. Dans l'étude d'Hosoe, les analyses de laboratoire, l'examen médical, les paramètres vitaux et l'électrocardiogramme n'ont pas montré de variations significatives jusqu'à 300 mg par jour pendant quatre semaines [5]. Langsjoen n'a enregistré aucun effet secondaire [3]. Marcoff et Thompson, dans leur revue, écrivent qu'aucun risque n'est connu pour ce complément [8].

Sur l'étiquette de notre Ubiquinol, les avertissements sont ceux prévus par la loi, rapportés à la lettre : « Ne pas dépasser la dose journalière recommandée. Les compléments alimentaires ne doivent pas être utilisés comme substituts d'un régime alimentaire varié et équilibré et d'un mode de vie sain. Tenir hors de portée des enfants de moins de trois ans. » Le mode d'emploi est « Adultes et enfants âgés de ≥ 12 ans : prendre 1 softgel par jour avec les repas ». En cas de grossesse, d'allaitement et de traitements en cours, l'avis du médecin prime sur tout complément alimentaire.

Foire aux questions

Quelle est la différence entre l'ubiquinol et l'ubiquinone ?

Ce sont les deux formes du coenzyme Q10, la même molécule sous deux états d'oxydation : l'ubiquinone est la forme oxydée, l'ubiquinol la forme réduite, qui a accepté deux électrons. Dans l'organisme, elles se transforment continuellement l'une en l'autre, et c'est précisément cet échange qui constitue le travail du coenzyme Q10 dans les mitochondries. Dans le sang, environ 95 % du coenzyme Q10 circule sous forme d'ubiquinol.

L'ubiquinol est-il mieux absorbé que l'ubiquinone ?

Dans les études à administration répétée, oui : avec 200 mg par jour pendant quatre semaines et les mêmes excipients, le coenzyme Q10 plasmatique a atteint 4,3 µg/mL avec l'ubiquinol contre 2,5 avec l'ubiquinone [3], et en deux semaines chez les hommes âgés, l'augmentation n'a été significative qu'avec l'ubiquinol [4]. À dose unique, dans les 48 premières heures, la différence entre les deux gélules ne s'est pas avérée significative [6]. L'avantage concerne les taux qui s'accumulent au fil des semaines.

Pourquoi l'ubiquinol est-il recommandé après 40 ans ?

Parce que la teneur en coenzyme Q10 dans les tissus atteint son pic vers l'âge de vingt ans, puis diminue continuellement avec l'âge [7], et parce que la comparaison qui a montré l'avantage de l'ubiquinol sur les taux plasmatiques a été menée précisément sur des hommes âgés [4]. C'est la forme qui, à dose égale, élève le plus le coenzyme Q10 dans le sang après des semaines de prise.

Le coenzyme Q10 doit-il être pris avant ou après les repas ?

Avec le repas. C'est une molécule liposoluble et les graisses du repas en favorisent l'absorption ; dans les études, les gélules étaient prises avec un repas principal [4]. Notre Ubiquinol se prend comme suit : un softgel par jour, avec les repas.

Qu'est-ce que Kaneka QH® ?

C'est la marque de l'ubiquinol obtenu par biofermentation que nous utilisons dans notre softgel. Il a été étudié nommément dans une étude en simple aveugle contrôlée par placebo, menée par des chercheurs de Kaneka Corporation, qui en a mesuré l'absorption et la sécurité jusqu'à 300 mg par jour pendant quatre semaines [5].

Combien de mg d'ubiquinol par jour ?

Un softgel de 100 mg par jour est la dose journalière de notre produit, déjà suffisante pour stabiliser les taux sanguins au-dessus de ceux des personnes qui ne se supplémentent pas [5]. Pour obtenir les résultats maximaux mesurés dans les études, on peut aller jusqu'à 200 mg par jour, soit deux softgels : la dose des comparaisons entre les deux formes [3][4] et l'apport maximal autorisé dans les compléments alimentaires en Italie. Les personnes qui prennent des médicaments doivent en parler à leur médecin.

Les personnes qui prennent des statines doivent-elles se supplémenter en coenzyme Q10 ?

Les statines bloquent la voie du mévalonate, celle-là même qui donne naissance à la coenzyme Q10, et en abaissent les niveaux circulants ; la supplémentation les fait remonter, tandis que sur les effets musculaires, les données sont rares et contradictoires [8]. Les personnes qui prennent des statines font donc partie de celles qui envisagent le plus souvent un complément de coenzyme Q10, et la forme réduite est celle qui, dans les études sur plusieurs semaines, augmente le plus les niveaux dans le sang. Si un traitement médicamenteux est en cours, le choix doit se faire avec le médecin.

L'ubiquinol est-il adapté aux végans ?

Notre Ubiquinol avec Kaneka QH® contient de la cire d'abeille (E 901) comme agent d'enrobage, qui est d'origine animale. Il convient aux personnes suivant une alimentation végétarienne ; les personnes suivant une alimentation végane doivent en tenir compte.

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Références réglementaires et sources

Études

1. Bhagavan H.N., Chopra R.K., Coenzyme Q10: absorption, tissue uptake, metabolism and pharmacokinetics, Free Radic Res 2006;40(5):445-53. PMID 16551570 — doi:10.1080/10715760600617843.
2. Bhagavan H.N., Chopra R.K., Plasma coenzyme Q10 response to oral ingestion of coenzyme Q10 formulations, Mitochondrion 2007;7 Suppl:S78-88. PMID 17482886 — doi:10.1016/j.mito.2007.03.003.
3. Langsjoen P.H., Langsjoen A.M., Comparison study of plasma coenzyme Q10 levels in healthy subjects supplemented with ubiquinol versus ubiquinone, Clin Pharmacol Drug Dev 2013;3(1):13-7. PMID 27128225 — doi:10.1002/cpdd.73 (12 volontaires sains, 200 mg/jour, 4 semaines par forme).
4. Zhang Y., Liu J., Chen X.Q., Oliver Chen C.Y., Ubiquinol is superior to ubiquinone to enhance Coenzyme Q10 status in older men, Food Funct 2018;9(11):5653-9. PMID 30302465 — doi:10.1039/c8fo00971f (10 hommes âgés, 200 mg/jour, 2 semaines par forme).
5. Hosoe K. et al., Study on safety and bioavailability of ubiquinol (Kaneka QH) after single and 4-week multiple oral administration to healthy volunteers, Regul Toxicol Pharmacol 2006;47(1):19-28. PMID 16919858 — doi:10.1016/j.yrtph.2006.07.001 (90, 150 ou 300 mg/jour, 4 semaines).
6. Pravst I. et al., Comparative Bioavailability of Different Coenzyme Q10 Formulations in Healthy Elderly Individuals, Nutrients 2020;12(3):784. PMID 32188111 — doi:10.3390/nu12030784 (21 personnes âgées en bonne santé, 100 mg en dose unique, 48 heures).
7. Kalén A., Appelkvist E.L., Dallner G., Age-related changes in the lipid compositions of rat and human tissues, Lipids 1989;24(7):579-84. PMID 2779364 — doi:10.1007/BF02535072.
8. Marcoff L., Thompson P.D., The role of coenzyme Q10 in statin-associated myopathy: a systematic review, J Am Coll Cardiol 2007;49(23):2231-7. PMID 17560286 — doi:10.1016/j.jacc.2007.02.049.

Références réglementaires et avis

1. EFSA NDA Panel, Scientific Opinion on the substantiation of health claims related to coenzyme Q10, EFSA Journal 2010;8(10):1793 — doi:10.2903/j.efsa.2010.1793.
2. Règlement (UE) n° 432/2012 — liste des allégations de santé autorisées (vitamine E : « contribue à protéger les cellules contre le stress oxydatif »).
3. Règlement (CE) n° 1924/2006 — allégations nutritionnelles et de santé portant sur les denrées alimentaires.
4. Décret législatif du 21 mai 2004, n° 169 — transposition de la directive 2002/46/CE relative aux compléments alimentaires.
5. Ministère de la Santé, Autres nutriments et autres substances ayant un effet nutritif ou physiologique — apports journaliers autorisés dans les compléments alimentaires (coenzyme Q10 et ubiquinol : 200 mg).