هل يسبب الميلاتونين الإدمان؟ ماذا يقول البحث

هل يسبب الميلاتونين الإدمان؟ تقول طريقة عمل هذا الجزيء الكثير بالفعل. الميلاتونين هو إشارة الظلام: عندما يخفت الضوء، يُنبِّه الجسمَ بأن الليل قد بدأ. تدوم الرسالة لفترة قصيرة، بعمر نصفي أقل من ساعة، وفي الصباح يكون الجزيء قد اختفى بالفعل. في المساء التالي، يكون خفوت الضوء هو الذي يُطلق الإشارة مرة أخرى، من البداية، كما في كل مساء.

تتبعت الدراسات هذا المسار لأسابيع، وفي أطول حالة، لمدة عام كامل، على أشخاص كانوا يتناولون الميلاتونين كل مساء. حاملةً ثلاثة أسئلة: هل كانت هناك حاجة لجرعة أعلى مع مرور الوقت؟ ماذا كان يحدث في الليلة التي يتم فيها التوقف عن تناوله؟ وكم كان الجسم، في هذه الأثناء، لا يزال ينتج منه بنفسه؟

الإجابات، بأرقامها، ترد أدناه. ومنها نصل إلى جرعة 1 ملغ الموجودة في المكملات الغذائية الإيطالية وإلى التوقيت، الذي هو جزء من الاستطباب المعتمد. في النهاية، ما الذي يتغير عندما يذوب القرص تحت اللسان.

ما هو الميلاتونين وكيف ينظم النوم

1. يَخفت الضوء
2. الشبكية
3. النواة فوق التصالبية
4. الغدة الصنوبرية / الميلاتونين
5. ↓ إشارة الظلام

الميلاتونين هو هرمون تنتجه الغدة الصنوبرية، وهي بنية صغيرة في مركز الدماغ، عندما يخفت الضوء. يأتي الأمر من النواة فوق التصالبة في منطقة ما تحت المهاد، والتي تقرأ شدة الضوء عبر شبكية العين وتزامن معها إيقاع الجسم على مدار الأربع والعشرين ساعة. يبدأ الإفراز في المساء، ويصل إلى ذروته في منتصف الليل، ويتوقف مع حلول الصباح؛ الضوء الشديد، في أي وقت، يثبطه [1].

يعمل الميلاتونين على مستقبلات MT1 و MT2، الموزعة في العديد من الأنسجة، ومهمته هي إعلام الجسم بأن الوقت ليل. إنه إشارة زمنية: يبلغ الجسم بالمرحلة التي يمر بها من اليوم، وينظم الجسم بناءً على ذلك درجة الحرارة، وإيقاع النوم واليقظة، والوظائف الأخرى التي تتبع دورة الضوء والظلام [1].

يبدأ تصنيعه من التربتوفان، وهو حمض أميني موجود في النظام الغذائي، والذي يتحول إلى 5-هيدروكسي تريبتوفان (5-HTP)، ثم إلى السيروتونين، وأخيرًا، في المساء، إلى ميلاتونين.

منتجنا 5-HTP، وهو مستخلص بذور الجريفونيا المعاير بنسبة 20% من 5-هيدروكسي تريبتوفان، يوفر السليفة المباشرة للسيروتونين، وهو الجزيء الذي تنتج منه الغدة الصنوبرية الميلاتونين عند خفوت الضوء؛ ويُذكر على ملصقه التأثير الفسيولوجي «الاسترخاء (النوم)». إنه يقع في بداية السلسلة التي تنتج الإشارة، وبهذا يكون مكملاً للميلاتونين.

الميلاتونين والإدمان: ما الذي قاسَته الدراسات حول التحمُّل والتوقف عن الاستخدام

تحت كلمة «الإدمان» تكمن ثلاثة مخاوف مختلفة، يتم قياسها في الدراسات بشكل منفصل: التحمُّل (الحاجة إلى جرعة متزايدة للحصول على نفس التأثير)، ومتلازمة الامتناع (ظهور أعراض عند التوقف)، والأرق الارتدادي (نوم أسوأ من النوم المعتاد في الليالي التي تلي آخر جرعة).

أطول دراسة هي تلك التي أجراها لوموان وزملاؤه في عام 2011: حيث تناول 244 بالغًا تتراوح أعمارهم بين 20 و 80 عامًا ويعانون من الأرق الأولي، الميلاتونين بجرعة 2 ملغ كل مساء لمدة ستة أو اثني عشر شهرًا، تلتها فترة توقف لمدة أسبوعين. على مدار الأشهر، حافظت الجرعة على نفس التأثير، دون حدوث تحمُّل. عند التوقف، لم تظهر أعراض الامتناع ولا الأرق الارتدادي، بل لوحظ وجود فائدة متبقية. كما أن إنتاج الجسم للميلاتونين، الذي تم قياسه من خلال مستقلبه البولي الليلي، ظل دون تغيير [2].

في دراسة سابقة لنفس المجموعة، تناول 170 شخصًا تبلغ أعمارهم 55 عامًا فما فوق الميلاتونين بجرعة 2 ملغ لمدة ثلاثة أسابيع في مقارنة مع دواء وهمي: عند التوقف، مرة أخرى، لم يظهر أي أرق ارتدادي ولا أي آثار امتناع، مع حدوث آثار ضائرة نادرة وخفيفة [3].

جمع التحليل التلوي الذي أجراه فيراتشيولي-أودا في عام 2013 بين 19 دراسة عشوائية مقارنة بالدواء الوهمي، وشمل 1.683 شخصًا يعانون من اضطرابات النوم الأولية، بجرعات وتركيبات مختلفة. قلل الميلاتونين من الوقت اللازم للخلود إلى النوم بحوالي 7 دقائق، وأطال مدة النوم الإجمالية بحوالي 8 دقائق مقارنة بالدواء الوهمي. يصف المؤلفون التأثير بأنه «متواضع» ويلاحظون أنه «لا يبدو أنه يتلاشى مع الاستخدام المستمر» [4]: فالجرعة نفسها تستمر في إعطاء نفس المفعول الذي كانت تعطيه في البداية. هذه الدقائق تتعلق بأشخاص شُخصت إصابتهم باضطراب في النوم، ويجب قراءتها على هذا الأساس.

استخدمت دراسات لوموان جرعة 2 مجم، وهي ضعف جرعة المكملات الغذائية الإيطالية. إذا كان التوقف عن تناول 2 مجم لمدة عام قد مر دون مشاكل، فإن هذا المنطق ينطبق بالأحرى على جرعة 1 مجم.

السبب يكمن في الخصائص الدوائية للجزيء. يعمل الميلاتونين كإشارة زمنية ويتم التخلص منه بسرعة: فالمراجعة المنهجية التي أجراها هاربسو في عام 2015، والتي شملت 22 دراسة في الحرائك الدوائية لدى البشر، تشير إلى أن عمر النصف له يبلغ حوالي 45 دقيقة [5]. الجرعة التي يتم تناولها في المساء تختفي من الجسم في غضون ساعات قليلة. التعود على الروتين المسائي موجود، وهو شيء مختلف عن الإدمان الجسدي: يمكن تغيير الروتين، وفي الدراسات، نام أولئك الذين توقفوا عن تناوله كما كانوا من قبل أو أفضل.

التوقف عن تناول الميلاتونين: ماذا يحدث للإنتاج الذاتي

ما الذي قاسَته الدراسات

• التحملالجرعة نفسها، التأثير نفسه
• التوقفلا أعراض انسحاب
• الإنتاج الذاتيدون تغيير

يبقى السؤال الأكثر واقعية: هل تتوقف الغدة الصنوبرية عن إنتاج الميلاتونين عندما تتلقاه من مصدر خارجي؟ أجابت الدراسات على هذا السؤال عن طريق القياس المباشر للإنتاج الذاتي من خلال مركب 6-سلفاتوكسي ميلاتونين في بول الليل، وهو الناتج الرئيسي لعملية أيض الميلاتونين في الكبد [1]. في دراسة لوموان لعام 2011، بعد ستة إلى اثني عشر شهرًا من تناول 2 مجم كل مساء، ظلت هذه القيمة دون تغيير مقارنة بما كانت عليه قبل العلاج [2]. ومع جرعة 1 مجم، نصف تلك الجرعة، يكون الاستنتاج أكثر قوة.

التفسير الفسيولوجي واضح ومباشر. يتحكم الضوء في الإنتاج الذاتي للميلاتونين عبر النواة فوق التصالبية: فعندما يقل الضوء في المساء، تنطلق الإشارة، بغض النظر عن الكمية التي كانت تدور في الجسم في الليلة السابقة [1]. يتم التخلص من الجزيء المتناول في غضون ساعات قليلة [5]، وفي المساء التالي تبدأ الدورة من جديد مع حلول الظلام.

حتى على مستوى الغدد الصماء الأوسع نطاقًا، تتوافق النتائج. تابع تيرتسولو وزملاؤه في تورينو ستة متطوعين أصحاء لمدة شهرين، مع 2 مجم يوميًا: كانت استجابات الغدة النخامية والغدة الكظرية والخصية للمحفزات النوعية، ومستويات البرولاكتين وهرمونات الغدة الدرقية، متماثلة قبل وبعد. المجموعة كانت صغيرة، لكنها كانت تتألف من أشخاص أصحاء [7].

في الدراسات، تم التوقف عن تناول الميلاتونين فجأة، دون تخفيض تدريجي للجرعة، وأعقب ذلك تأثير إيجابي متبقٍ على النوم [2]. كيف ومتى يتم التوقف يظل خيارًا شخصيًا، وفي حال وجود علاجات أخرى، فهو سؤال يجب طرحه على الطبيب.

الميلاتونين كل يوم: الآثار الجانبية المبلغ عنها في الدراسات

جمعت المراجعة المنهجية التي أجراها بيساج في عام 2019 عدد 37 دراسة عشوائية مقارنة بالدواء الوهمي، بجرعات يومية تتراوح من 0,15 إلى 12 ملغ وملاحظات تصل إلى 29 أسبوعًا. كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي النعاس أثناء النهار (1,66%)، والصداع (0,74%)، واضطرابات النوم الأخرى (0,74%)، والدوار (0,74%). لم يُعتبر أي من هذه الآثار خطيرًا على الحياة، ومعظمها اختفى من تلقاء نفسه في غضون أيام قليلة أو عند التوقف عن تناوله. يشير المؤلفون أنفسهم إلى أن الدراسات العشوائية الطويلة حقًا قليلة: وهذا هو الحد الذي يجب في إطاره قراءة الاستنتاجات المتعلقة بالاستخدام لفترات طويلة جدًا [6].

تصل مراجعة أندرسن لعام 2016 حول سلامة الميلاتونين لدى الإنسان إلى استنتاجات مماثلة: آثار خفيفة مثل الدوار والصداع والغثيان والنعاس، وهي قابلة للمقارنة بالدواء الوهمي حتى على المدى الطويل. يضيف المؤلفون إشارة دقيقة: يجب تجنب الميلاتونين أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية لعدم وجود دراسات حوله [8].

إذًا يُستثنى الحمل والرضاعة الطبيعية. وينطبق الشيء نفسه على الجرعات العالية، والأطفال، والتناول مع الأدوية: ففي حال وجود مرض أو علاج مستمر، يعود التقييم إلى الطبيب.

ما هي كمية الميلاتونين التي يمكن تناولها: لماذا تكون الجرعة في المكملات الغذائية 1 ملغ وما هي الادعاءات الصحية المصرح بها

الادعاء المصرح به

1 mg

الحد الأقصى للكمية في المكملات الغذائية

على ملصقات مكملات الميلاتونين الغذائية في إيطاليا، يظهر دائمًا الرقم نفسه تقريبًا، وهو 1 ملغ. والسبب يكمن في وثيقتين.

تصرح اللائحة التنظيمية (UE) 432/2012 بالادعاء الصحي للميلاتونين «يساهم الميلاتونين في تقليل الوقت اللازم للنوم»، وتربطه بشرط دقيق: لا يمكن استخدام هذا الادعاء إلا لمنتج غذائي يحتوي على 1 ملغ من الميلاتونين لكل حصة محددة، مع الإشارة إلى أن التأثير المفيد يُكتسب بتناول 1 ملغ من الميلاتونين قبل وقت قصير من الخلود إلى النوم. وقد أقرت وزارة الصحة الإيطالية، في مذكرتها بتاريخ 24 يونيو 2013، أن هذه الكمية البالغة 1 ملغ، المفيدة لدعم الادعاءات الصحية المصرح بها، هي في الوقت نفسه الحد الأقصى المسموح به في المكملات الغذائية. فوق 1 ملغ لكل جرعة، في إيطاليا، يُعتبر الميلاتونين دواءً.

الادعاء الصحي الثاني الذي صرحت به اللائحة نفسها يتعلق بالسفر: «يساهم الميلاتونين في تخفيف أعراض اضطراب الرحلات الجوية الطويلة (jet lag)»، وذلك للمنتجات الغذائية التي تحتوي على 0,5 ملغ على الأقل لكل حصة، مع الإشارة إلى أن التأثير المفيد يُكتسب بتناول 0,5 ملغ على الأقل قبل وقت قصير من الخلود إلى النوم في اليوم الأول من السفر ولعدة أيام بعد الوصول إلى الوجهة. قرصنا الذي يحتوي على 1 ملغ يفي بهذا الشرط. حول مكان قراءة شرط استخدام الادعاء الصحي، وكيفية تمييزه عن باقي الملصق، كتبنا دليلاً في ست خطوات: كيفية قراءة ملصق المكمل الغذائي.

تؤكد الفيزيولوجيا هذا النطاق من الجرعات. في دراسة مزدوجة التعمية أجرتها جدانوفا في عام 2001، تلقى 30 شخصًا فوق سن 50 عامًا بترتيب عشوائي دواءً وهميًا وثلاث جرعات من الميلاتونين (0,1 و 0,3 و 3 ملغ) قبل نصف ساعة من الخلود إلى النوم، لمدة أسبوع لكل جرعة. الجرعة الفيزيولوجية البالغة 0,3 ملغ أعادت الميلاتونين في البلازما أثناء الليل إلى مستواه الطبيعي واستعادت كفاءة النوم؛ بينما حسّنت جرعة 3 ملغ النوم أيضًا، لكنها تسببت في انخفاض درجة حرارة الجسم وتركت الميلاتونين في البلازما مرتفعًا حتى خلال ساعات النهار [9].

يقع المليغرام الواحد ضمن النطاق الفيزيولوجي، ونحن نعتبره خيارًا دقيقًا: الكمية الكافية لإعطاء الإشارة، دون أن يمتد تأثيرها إلى اليوم التالي. أما الجرعات الأعلى فهي أدوية وتخضع لتقييم الطبيب.

ميلاتونين 1 ملغ: متى يجب تناوله ولماذا يُعد التوقيت جزءًا من الادعاء الصحي

«قبل وقت قصير من الخلود إلى النوم» هو شرط الاستخدام المكتوب في اللائحة التنظيمية، وهو السطر المطبوع على ملصقنا: «تناول 1 قرص يوميًا، قبل وقت قصير من الخلود إلى النوم، واتركه يذوب تحت اللسان.» هذا هو المنتج الوحيد في قائمة منتجاتنا الذي يُعد فيه التوقيت جزءًا مما تم التصريح به. يخبر الميلاتونين الجسم بأن الليل قد حل، والوقت المناسب لإخباره بذلك هو عندما يوشك الليل على البدء.

عمليًا، يعني ذلك قبل نصف ساعة من إطفاء الضوء: من يذهب إلى الفراش في الساعة 23 يذيب القرص حوالي الساعة 22:30. وهو الفاصل الزمني المستخدم في الدراسات — ففي دراسة جدانوفا، كانت الجرعة تُؤخذ قبل ثلاثين دقيقة من الخلود إلى النوم [9] — وهذا يجعل الإشارة القادمة من القرص تتزامن مع تلك التي يُعدها الجسم من تلقاء نفسه. أما إذا تم تناوله في منتصف الظهيرة، فإن الإشارة نفسها تصل في غير وقتها.

عند السفر يتغير المرجع: فالتوقيت المهم هو توقيت وجهة الوصول. جمعت مراجعة كوكرين التي أجراها هيركسهايمر وبيتري عشر دراسات عشوائية على مسافرين وأفراد طواقم الطيران وعسكريين. الميلاتونين الذي يتم تناوله قُرب وقت النوم في مكان الوصول، بين الساعة 22 ومنتصف الليل بالتوقيت المحلي، قلل من اضطراب الرحلات الجوية الطويلة في الرحلات التي تعبر خمس مناطق زمنية أو أكثر؛ وأظهرت الجرعات التي تتراوح بين 0,5 و 5 ملغ فعالية مماثلة (علمًا بأن الحد الأقصى في المكملات الغذائية الإيطالية يظل 1 ملغ)، وتزداد الفائدة مع زيادة عدد المناطق الزمنية التي يتم عبورها، وتكون أكبر عند السفر شرقًا.

يُصر المؤلفون على أهمية التوقيت: فتناول الجرعة نفسها في الوقت الخاطئ من اليوم يؤدي إلى النعاس ويؤخر التكيف مع التوقيت المحلي [10]. لذلك، في اليوم الأول من السفر وفي الأيام التي تلي الوصول، يتم تناوله قبل وقت قصير من الذهاب إلى الفراش، مع ضبط الساعة حسب توقيت وجهة الوصول.

للاطلاع على الإطار العام للتوقيت والوجبات وأشكال المكملات، نحيلكم إلى دليل المكملات الغذائية صباحًا أم مساءً، على معدة ممتلئة أم فارغة.

الميلاتونين تحت اللسان: لماذا اخترنا القرص الذي يذوب تحت اللسان

تذكر مراجعة هاربسو لعام 2015 أن الميلاتونين الذي يتم تناوله عن طريق الفم وابتلاعه له توافر حيوي يبلغ حوالي 15%، بنطاق يتراوح بين 9% و 33% بين الدراسات، ويصل إلى ذروة تركيزه في البلازما في حوالي 50 دقيقة بالنسبة للأشكال ذات الإطلاق الفوري. يتم استقلاب الجزء الأكبر من الجزيء عن طريق الكبد عند المرور الأول، قبل أن يصل إلى الدورة الدموية العامة [5]. تلاحظ المراجعة المنهجية التي أجراها زيتنر عام 2015 حول طرق الإعطاء البديلة أن الإعطاء عبر الغشاء المخاطي الفموي يعطي تركيزات بلازمية أعلى من الطريق الفموي التقليدي، لأنه يتجنب استقلاب المرور الأول [11].

لهذا السبب اخترنا القرص تحت اللسان. Melatonina Sublinguale 1 mg يُترك ليذوب تحت اللسان بدون ماء: يوفر 1 ملغ من الميلاتونين لكل قرص، في عبوات تحتوي على 120 قرصًا قابلًا للذوبان في الفم، والتي عند تناول قرص واحد يوميًا تكفي لمدة 120 يومًا. إنه خالٍ من السكر، ومُحلّى بالستيفيا، بنكهة التوت.

حتى الجزء التقني من التركيبة يتبع خيارنا "النظيف": تأتي السيليكا من مستخلص سيقان الخيزران الصغيرة المعايرة بنسبة 70%، ولا يظهر على الملصق لا ثاني أكسيد السيليكون ولا ستيرات المغنيسيوم. لقد كتبنا عن ما يميز القرص تحت اللسان عن الأشكال الأخرى في مقال كبسولات أم أقراص: كيف تختار شكل المكمل الغذائي، وعن دور كل مكون تقني في مقال السواغات في المكملات الغذائية: ما فائدتها وأيها المهم.

ملليغرام واحد في المساء، ولا حاجة حتى لوجود كوب ماء على المنضدة بجانب السرير.

الميلاتونين والضوء: الروتين المسائي الذي تعمل فيه الإشارة

الضوء هو منظم الميلاتونين. تقوم النواة فوق التصالبية بقراءة الضوء عبر شبكية العين وتحديد متى يجب على الغدة الصنوبرية أن تبدأ في إنتاجه؛ فالضوء الشديد في المساء، بما في ذلك الشاشات، يؤخر أو يثبط هذا الإنتاج [1]. من يتناول الميلاتونين ثم يبقى لمدة ساعة تحت ضوء قوي يرسل إلى الجسم رسالتين متعارضتين في نفس الوقت: القرص يقول إن الوقت ليل، والسقف المضاء يقول إن الوقت لا يزال نهارًا.

المحافظة على توافق الرسالتين لا يكلف الكثير. في الساعة الأخيرة قبل الذهاب إلى الفراش، تُخفَّض الأضواء وتُطفَأ الشاشات، أو على الأقل يُضبَط سطوعها إلى الحد الأدنى. من المفيد أيضًا الذهاب إلى النوم في نفس الوقت تقريبًا يومي السبت والأحد: فالساعة الداخلية تضبط نفسها على التكرار، أكثر من اعتمادها على عدد ساعات النوم في ليلة واحدة. ثم هناك غرفة النوم: في الظلام يستمر الإنتاج الليلي دون إزعاج حتى الصباح.

إن تناول قرص 1 ملغ قبل النوم بفترة قصيرة، ضمن أمسية كهذه، هو روتين يمكن اتباعه لأشهر: ففي الدراسات حافظت الجرعة على نفس التأثير لمدة تصل إلى عام واحد [2][4]. ويمكن التوقف عن تناوله وقتما تشاء، لأن الذين توقفوا عنه ناموا كما كانوا من قبل أو أفضل [2][3].

الأسئلة الشائعة

هل يسبب الميلاتونين الإدمان أو التعود؟

في الدراسات التي قامت بقياس ذلك، لا. في دراسة شملت 244 شخصًا بالغًا تناولوا 2 ملغ من الميلاتونين كل مساء لمدة ستة إلى اثني عشر شهرًا، حافظت الجرعة على نفس التأثير، وعند التوقف عن تناوله، لم تظهر أعراض الانسحاب ولا الأرق الارتدادي [2]؛ ويشير التحليل التلوي لـ 19 دراسة عشوائية إلى تأثير "لا يبدو أنه يتلاشى مع الاستخدام المستمر" [4]. يمكن أن يتكون اعتياد على الروتين المسائي، وهذا يختلف عن الإدمان الجسدي.

ماذا يحدث إذا تناولت الميلاتونين كل مساء؟

في الدراسات التي استمرت حتى عام واحد من التناول اليومي، ظل التأثير مستقرًا وكانت الأعراض الجانبية نادرة وخفيفة، وبشكل خاص النعاس أثناء النهار والصداع، لدى أقل من 2% من الأشخاص [2][6]. الدراسات العشوائية الطويلة جدًا قليلة: وهذا هو المعيار الذي يجب من خلاله قراءة الاستنتاجات حول الاستخدام لسنوات.

ماذا يحدث عند التوقف عن تناول الميلاتونين؟

في الدراسات، تم التوقف عن تناوله، حتى بعد اثني عشر شهرًا من تناول 2 مجم كل مساء، دون أعراض امتناع ودون أرق ارتدادي، مع فائدة متبقية على النوم في الأسابيع التالية [2][3].

هل يثبط الميلاتونين الإنتاج الطبيعي للغدة الصنوبرية؟

في دراسة ليموان (Lemoine) لعام 2011، وُجد أن الإنتاج الذاتي للجسم، والذي تم قياسه على هيئة 6-sulfatossimelatonina ليلي في البول، لم يتغير بعد ستة إلى اثني عشر شهرًا من تناول 2 مجم كل مساء [2]. يتحكم الضوء في الإنتاج الليلي، ويتم التخلص من الميلاتونين المتناول في غضون ساعات قليلة، مع عمر نصف يبلغ حوالي 45 دقيقة [5].

ما هي كمية الميلاتونين التي يمكن تناولها يوميًا؟

في المكملات الغذائية في إيطاليا، يبلغ الحد الأقصى للجرعة اليومية 1 مجم (مذكرة وزارة الصحة بتاريخ 24 يونيو 2013)، وهي نفس الكمية التي تربط بها اللائحة (UE) 432/2012 الادعاء الصحي المعتمد بشأن الوقت اللازم للاستغراق في النوم. فوق 1 مجم، يعتبر الميلاتونين دواءً، والقرار يعود إلى الطبيب.

متى يجب تناول 1 مجم من الميلاتونين؟

قبل وقت قصير من الذهاب إلى الفراش، عمليًا قبل نصف ساعة من إطفاء الضوء: من يذهب إلى الفراش في الساعة 23 يتناوله حوالي الساعة 22:30. هذا هو شرط استخدام الادعاء الصحي المعتمد وطريقة الاستخدام المذكورة على ملصقنا («تناول 1 قرص يوميًا، قبل وقت قصير من الذهاب إلى الفراش، مع تركه يذوب تحت اللسان»)، وهو أيضًا الفاصل الزمني المستخدم في الدراسات حول الجرعة الفسيولوجية [9].

هل الميلاتونين مفيد أيضًا لاضطراب الرحلات الجوية الطويلة (jet lag)؟

تجيز اللائحة (UE) 432/2012 الادعاء الصحي «يساهم الميلاتونين في تخفيف آثار اضطراب الرحلات الجوية الطويلة (jet lag)» للأغذية التي تحتوي على 0,5 مجم على الأقل لكل حصة، مع التنويه بأن التأثير المفيد يتم الحصول عليه بتناول 0,5 مجم كحد أدنى قبل وقت قصير من الذهاب إلى الفراش في أول يوم من السفر ولبضعة أيام بعد الوصول إلى الوجهة. قرصنا الذي يحتوي على 1 مجم يفي بهذا الشرط. التوقيت المرجعي هو توقيت وجهة الوصول: في مراجعة كوكرين (Cochrane) حول اضطراب الرحلات الجوية الطويلة، قلل الميلاتونين الذي تم تناوله قُرب وقت النوم في مكان الوصول من الأعراض في الرحلات التي تتجاوز خمس مناطق زمنية، بينما يؤدي تناوله في وقت خاطئ من اليوم إلى تأخير التكيف مع التوقيت المحلي [10].

لماذا يذوب الميلاتونين تحت اللسان (sublingual)؟

لأن الميلاتونين المبتلع يصل إلى الدورة الدموية بكمية محدودة، حوالي 15% في الدراسات، بسبب أيض المرور الأولي في الكبد [5]؛ أما الطريق عبر الغشاء المخاطي الفموي فيتجنب ذلك ويوفر تركيزات بلازمية أعلى [11]. لهذا السبب، يُترك قرصنا ليذوب تحت اللسان، دون ماء.

هل يمكن تناول الميلاتونين أثناء الحمل أو الرضاعة أو إعطاؤه للأطفال؟

يجب تجنب الميلاتونين أثناء الحمل والرضاعة: إذ تفتقر الدراسات التي تحققت من سلامته، وهذه هي النتيجة التي توصلت إليها مراجعة أندرسن (Andersen) لعام 2016 [8]. بالنسبة للأطفال والمراهقين، يعود القرار إلى طبيب الأطفال، ويجب حفظ المنتج بعيدًا عن متناول الأطفال دون سن الثالثة. في حال وجود حالة مرضية قائمة أو علاج جارٍ، فإن رأي الطبيب يسبق تناول المكمل الغذائي.

مقالات أخرى للقراءة

• المكملات الغذائية صباحًا أم مساءً، على معدة ممتلئة أم فارغة: دليل عملي
• كبسولات أم أقراص: كيف تختار شكل المكمل الغذائي
• التوافر الحيوي للمكملات الغذائية: على ماذا يعتمد حقًا

المراجع التنظيمية والمصادر

دراسات

1. Claustrat B., Leston J., Melatonin: Physiological effects in humans, Neurochirurgie 2015;61(2-3):77-84. PMID 25908646 — doi:10.1016/j.neuchi.2015.03.002.
2. Lemoine P., Garfinkel D., Laudon M., Nir T., Zisapel N., Prolonged-release melatonin for insomnia – an open-label long-term study of efficacy, safety, and withdrawal, Ther Clin Risk Manag 2011;7:301-11. PMID 21845053 — doi:10.2147/TCRM.S23036 (244 بالغًا، 2 مجم كل مساء، 6-12 شهرًا).
3. Lemoine P., Nir T., Laudon M., Zisapel N., Prolonged-release melatonin improves sleep quality and morning alertness in insomnia patients aged 55 years and older and has no withdrawal effects, J Sleep Res 2007;16(4):372-80. PMID 18036082 — doi:10.1111/j.1365-2869.2007.00613.x (تجربة معشاة ذات شواهد، 170 مريضًا، 3 أسابيع).
4. Ferracioli-Oda E., Qawasmi A., Bloch M.H., Meta-analysis: melatonin for the treatment of primary sleep disorders, PLoS One 2013;8(5):e63773. PMID 23691095 — doi:10.1371/journal.pone.0063773 (19 تجربة معشاة ذات شواهد، 1.683 شخصًا).
5. Harpsøe N.G., Andersen L.P., Gögenur I., Rosenberg J., Clinical pharmacokinetics of melatonin: a systematic review, Eur J Clin Pharmacol 2015;71(8):901-9. PMID 26008214 — doi:10.1007/s00228-015-1873-4 (22 دراسة على البشر).
6. Besag F.M.C., Vasey M.J., Lao K.S.J., Wong I.C.K., Adverse Events Associated with Melatonin for the Treatment of Primary or Secondary Sleep Disorders: A Systematic Review, CNS Drugs 2019;33(12):1167-86. PMID 31722088 — doi:10.1007/s40263-019-00680-w.
7. Terzolo M., Piovesan A., Puligheddu B., Torta M., Osella G., Paccotti P., Angeli A., Effects of long-term, low-dose, time-specified melatonin administration on endocrine and cardiovascular variables in adult men, J Pineal Res 1990;9(2):113-24. PMID 2177501 — doi:10.1111/j.1600-079x.1990.tb00699.x (6 متطوعين أصحاء، 2 مجم لمدة 2 شهرًا).
8. Andersen L.P.H., Gögenur I., Rosenberg J., Reiter R.J., The Safety of Melatonin in Humans, Clin Drug Investig 2016;36(3):169-75. PMID 26692007 — doi:10.1007/s40261-015-0368-5.
9. Zhdanova I.V., Wurtman R.J., Regan M.M., Taylor J.A., Shi J.P., Leclair O.U., Melatonin treatment for age-related insomnia, J Clin Endocrinol Metab 2001;86(10):4727-30. PMID 11600532 — doi:10.1210/jcem.86.10.7901 (تجربة معشاة ذات شواهد مزدوجة التعمية، 30 شخصًا، 0.1-0.3-3 مجم).
10. Herxheimer A., Petrie K.J., Melatonin for the prevention and treatment of jet lag, Cochrane Database Syst Rev 2002;(2):CD001520. PMID 12076414 — doi:10.1002/14651858.CD001520 (10 دراسات معشاة على مسافرين وطواقم وأفراد عسكريين).
11. Zetner D., Andersen L.P.H., Rosenberg J., Pharmacokinetics of Alternative Administration Routes of Melatonin: A Systematic Review, Drug Res (Stuttg) 2016;66(4):169-73 (نُشر على الإنترنت عام 2015). PMID 26514093 — doi:10.1055/s-0035-1565083 (10 دراسات).

المراجع التنظيمية

1. اللائحة التنظيمية (الاتحاد الأوروبي) رقم 432/2012 — قائمة الادعاءات الصحية المسموح بها؛ بنود «الميلاتونين» (تقليل الوقت اللازم للاستغراق في النوم؛ وتأثيرات اضطراب الرحلات الجوية الطويلة) مع شروط الاستخدام.
2. اللائحة التنظيمية (المفوضية الأوروبية) رقم 1924/2006 — الادعاءات الغذائية والصحية المقدمة على المنتجات الغذائية.
3. وزارة الصحة، مذكرة بتاريخ 24 يونيو 2013، رقم 0027074-P — مقدار الميلاتونين في المكملات الغذائية (1 مجم لكل جرعة يومية).
4. مرسوم تشريعي بتاريخ 21 مايو 2004، رقم 169 — تطبيق التوجيه 2002/46/CE بشأن المكملات الغذائية.